ナロキソン
IUPAC命名法 による物質名
(4R,4aS,7aR,12bS)-4a,9-dihydroxy-3-prop-2-enyl-2,4,5,6,7a,13-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-7-one 臨床データ 販売名
Narcan, Evzio Drugs.com
monograph 胎児危険度分類
法的規制
薬物動態 データ生物学的利用能 2% (Oral, 90% absorption but high first-pass metabolism ) 代謝 Liver 作用発現 （英語版 ） 2 min (IV), 5 min (IM)[ 2] 半減期 1–1.5 h 作用持続時間 30 to 60 min[ 2] 排泄 Urine, Biliary データベースID CAS番号
465-65-6 ATCコード
V03AB15 (WHO PubChem
CID: 5284596 IUPHAR/BPS （英語版 ）
1638 DrugBank
APRD00025 ChemSpider
4447644 UNII
36B82AMQ7N KEGG
D08249 ChEBI
CHEBI:7459 ChEMBL
CHEMBL80 別名
17-allyl- 4,5α-epoxy- 3,14-dihydroxymorphinan- 6-one 化学的データ 化学式 分子量 327.27
O=C1[C@@H]2OC3=C(O)C=CC4=C3[C@@]2([C@]5(CC1)O)CCN(CC=C)[C@@H]5C4
InChI=1S/C19H21NO4/c1-2-8-20-9-7-18-15-11-3-4-12(21)16(15)24-17(18)13(22)5-6-19(18,23)14(20)10-11/h2-4,14,17,21,23H,1,5-10H2/t14-,17+,18+,19-/m1/s1 Key:UZHSEJADLWPNLE-GRGSLBFTSA-N テンプレートを表示
ナロキソン (Naloxone) とはオピオイド拮抗薬 （英語版 ） オピオイド の過剰摂取 による呼吸抑制 や意識レベルの低下を起こしている場合に静脈注射することで、オピオイドの作用と拮抗して呼吸を回復させることができる[ 2] オピオイド受容体 のアンタゴニスト として作用し、特にμ受容体 との親和性が高く、呼吸抑制や縮瞳 の回復に役立つ。オピオイド乱用リスクを避ける目的で開発されたオピオイドとの合剤がある[ 3] 点滴静脈注射 で投与すると2分以内に薬効が出現する[ 2] 鼻腔内噴霧 （英語版 ） [ 4] [ 5] [ 2]
情動不安、興奮、悪心、嘔吐、頻脈 、発汗などのオピオイド離脱症候群 （英語版 ） [ 6] [ 2] [ 7]
ナロキソンは1963年に三共 で開発され、日本では1984年10月に製造販売承認された[ 8] [ 9]
WHO必須医薬品モデル・リスト に収載されている[ 10]
ナロキソンは急性のオピオイド過剰摂取 とオピオイドによる呼吸抑制および意識低下の両方に使用できる[ 2] [ 11]
ヘロイン などの使用者に対して過剰摂取時の緊急措置キットの一部として配布されている場合もあり、過剰摂取時の死亡率を低下させていると思われる[ 12] ベンゾジアゼピン 系薬物をオピオイドと併用している場合、医学的用途以外でオピオイドを使用していることが判明した場合に推奨される[ 13]
ナロキソンは消化管から吸収された後、直ちに肝臓の初回通過効果 で分解されるので、ブプレノルフィン やペンタゾシン [ 3] [ 2] [ 14] [ 14]
敗血症性 , 心原性 、出血性 、脊髄ショックなどのショック症状の患者にナロキソンを投与した臨床試験のメタアナリシス では、ナロキソンは血流改善効果を示した。しかしその意義は明確でない[ 15]
ナロキソンは実験的に希少疾病（125万分の1）の先天性無痛無汗症 （痛みを感じることができず体温調節も難しい疾患）の治療に使用されたことがある[ 16]
ナロキソンは体内で産生される疼痛軽減性エンドルフィン の作用を妨げる。これらのエンドルフィンはナロキソンが遮断するのと同じオピオイド受容体に働きかける。ナロキソンは臨床的にも実験的にも、偽薬 による疼痛軽減作用をも妨げ、ナロキソンを注射されたことがわからないようにしていても効果があることが確かめられている[ 17] [ 18] [ 19]
ナロキソンはまた、降圧薬であるクロニジン の過量投与時の解毒剤としての効果もある[ 20]
重大な副作用として、添付文書には肺水腫 が記載されている[ 11]
ナロキソン自身には、オピオイドが存在しない場合の作用はほとんどない。オピオイド使用患者では、発汗、嘔気、落ち着きの無さ、振戦、嘔吐、紅潮、頭痛、そしてまれに心拍数変動、痙攣発作、肺浮腫が出現する[ 21] [ 22]
ナロキソンのアメリカでの胎児危険度分類 はBまたはCである[ 2] 胎盤 を通過するので流産の危険性を排除できない。妊婦に対する使用について安全性を確認するためにはさらなる検討が必要であり、それまでは医療上必要な場合に限り投与すべきである[ 23]
ナロキソンが母乳 中に分泌されるか否かは明らかではないので、投与中は授乳を避けることが望ましい[ 11]
腎機能障害や肝障害を有する患者を対象に臨床試験が実施された事はないので、ナロキソン投与時には注意して患者を観察すべきである。
ナロキソンは中枢神経系 のμ-オピオイド受容体 （MOR）への親和性が極めて高い競合的阻害薬 （英語版 ） 離脱 症状を発現する。κ-オピオイド受容体 （KOR）やδ-オピオイド受容体 （DOR）に対しても阻害作用を示すが親和性は低い。他のオピオイド受容体阻害薬とは異なり、ナロキソンは純粋な阻害薬であり作動活性を持たない。オピオイドを併用せずにナロキソンを投与した場合は、自然の抗疼痛機構が働かないことを除けば、薬理学的作用は何ら引き起こされない。直接オピオイド受容体作動薬を中止した時にオピオイド寛容性患者に離脱症候群を惹起するのとは対照的に、ナロキソンが寛容・依存状態を形成するとの証拠はない。作用機序は完全には理解されていないが、中枢のオピオイド受容体に競合（直接作動でなく競合阻害）することで離脱を示し、したがって自身では薬理作用を持つことなく、内因性 および外因性 双方のオピオイドの作用を阻害することが研究で示唆されている[ 24]
(−)-ナロキソンの親和性 の値Ki はそれぞれ、MORで0.559nM、KORで4.91nM、DORで36.5nM であるのに対し、(+)-ナロキソンではそれぞれ、3,550nM、8,950nM、122,000nM であると報告されている[ 25] 異性体 である[ 25] [ 25]
非経口的に投与した場合、ナロキソンは速やかに全身に分布する。血中半減期は30〜81分であり、一部のオピオイドの半減期よりも短いので、長時間にわたりオピオイド作用を阻害する必要がある場合には繰り返し投与が必要となる。ナロキソンは主に肝臓で代謝される。主代謝物はナロキソン-3-グルクロニドであり、尿中に排泄される[ 24]
ナロキソンは通常速やかに効果を発現させるために点滴静脈注射 される。（日本で認可されている投与法は、（点滴）静脈内注射のみである[ 11]
患者の呼吸状態と精神状態を慎重に観察しなければならない。投与2〜3分後に反応がないまたは不充分である場合には、さらに2〜3分間隔で最大4回まで追加投与する。それでも効果が得られない場合、別の原因を考えるか治療法を変更すべきである。効果が見られた場合、さらに観察を続けてナロキソンの代謝消失に伴う効果減弱に備え、必要に応じて再投与すべきである。
米国では2015年に点鼻薬としても承認されている。スプレー状態になっており鼻から投与させる。経口投与は速やかに肝臓で代謝されるため無効である。
日本ではナロキソンは劇薬 であり、処方箋医薬品 である。
アメリカでもナロキソンは処方箋医薬品であるが、規制物質法 の管理下にはない[ 26] [ 27]
オーストラリア では2016年2月、ナロキソンが一般用医薬品 として薬局にならび、処方箋なしで購入できるようになった[ 28] シリンジ 内に医療用と同じ量が1回量充填されている。
カナダ では、使い切りのナロキソン注射キットが種々のクリニック や救急処置室 に配置されている。アルバータ州の規制当局 （英語版 ）
アルバータ州 では、ナロキソンの配置薬キットが入手可能であり、ほとんどの薬物治療更生施設や薬局に置かれていて、薬局では薬剤師が使い切りキットを販売し、または依存症治療のために調剤している。エドモントン警察署 （英語版 ） カルガリー警察署 （英語版 ） 王立カナダ騎馬警察 の車両にも中毒患者の周りの者に素早く届けられる様、薬物が積載されている。医療関係者や医療技術者、緊急時に対応すべき者は必要な時に薬物を入手し使用できる。
アルバータ州に続き、カナダ保健省 は2016年にナロキソンの要処方箋規定を撤廃し、より入手しやすくしようとしている[ 29] [ 30] [ 31] [ 32]
ナロキソンのCAS登録番号 ：465-65-6であるほか、塩酸塩無水和物がCAS登録番号：357-08-4、塩酸塩2水和物がCAS登録番号：51481-60-8である。
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