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体細胞超変異 」は翻訳されたばかりのものです。不自然あるいは曖昧な表現などが含まれる可能性があり、このままでは読みづらいかもしれません。（原文：
en:Somatic hypermutation ）
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（2021年2月 ）
体細胞超変異 （たいさいぼうちょうへんい、英 : Somatic hypermutation, SHM ）もしくは体細胞超突然変異 （たいさいぼうちょうとつぜんへんい）とは、適応免疫系 が微生物 などの新しい外来要素に適応する手段の1つで、クラススイッチ の際などに見られる細胞 メカニズムである。親和性成熟 の中でも重要な一部であり、外来要素（抗原 ）を認識するために使用されるB細胞 受容体を多様化し、免疫系が生物個体の一生を通じて新しい脅威へ適応可能とする[ 1] 免疫グロブリン 遺伝子の可変領域に影響を与えるプログラム済み突然変異 を伴う。生殖細胞系列変異 （英語版 ） 免疫細胞 にのみ影響を及ぼし、子孫に遺伝することはない[ 2] B細胞リンパ腫 （英語版 ） [ 3] 悪性腫瘍 [ 4] [ 5]
B細胞は抗原を認識すると分裂 および増殖を始める。この増殖の間に、B細胞受容体 の遺伝子座 は通常の頻度と比べて5 6 [ 2] 単一塩基置換 の形であり、挿入と削除は一般的にはあまり起こらない。これらの変異は、DNA 上の「ホットスポット」と呼ばれる箇所で重に発生するが、これらは超可変領域 （英語版 ） 相補性決定領域 に対応する[ 6] G の場合はR G Y W 、C の場合はWRC Y、A の場合はWA 、T の場合はT Wである[ 7] [ 8] [ 9] [ 1]
シトシン ウラシル 実験的証拠により、SHMの機構は活性化誘導シチジンデアミナーゼ (AID)と呼ばれる酵素 によるDNA中のシトシン のウラシル への脱アミノ化 を伴うことが示唆されている[ 10] [ 11] グアニン ペアはウラシル：グアニンミスマッチに直接変異する。ウラシル残基 は通常DNAには見られないため、ゲノムの完全性を維持するには、これらの変異を忠実度の高い塩基除去修復 酵素で修復する必要があり、ウラシル-DNAグリコシラーゼ （英語版 ） [ 12]
error-prone DNAポリメラーゼ は、脱アミノ化されたシトシン自体または隣接塩基対 の位置に頻繁に変異を生じさせる。B細胞の分裂中に、免疫グロブリン可変領域DNAは転写 および翻訳 され、急速に増殖するB細胞集団に変異が導入されることにより、最終的には数千のB細胞がわずかに異なる受容体を持つことになり、様々な抗原特異性を持つ受容体の中から標的抗原に最も高い親和性 を持つB細胞を選択することが可能となる。そのようなB細胞が選択され、抗体 を産生する形質細胞 と、再感染時の免疫応答の増強に寄与する長寿命のメモリーB細胞 に分化する[ 2]
超変異プロセスは、生物個体自身の細胞の'signature'[訳語疑問点 に対して自己選択する細胞も利用する。この自己選択プロセスの失敗が自己免疫 反応の発生につながるという仮説がある[ 13]
SMHのメカニズムに関する分子モデルには、1987より二つの競合するモデルが存在したが、現在は解決された。
Neubergerによるこのモデルは、活性化誘導シチジンデアミナーゼ(AID)とerror-prone DNAポリメラーゼに基づいたモデルで、AIDによりC-U改変を起こし、それをerror-prone DNAポリメラーゼにより修復することにより変異を導入する。このモデルは in vivo で観察されるB細胞のSMHのA:T, G:C塩基対の変異の一部を説明できるにすぎない。またなぜストランドバイアスな変異が起こるかも説明できない。
議論を呼んでいる競合モデルとしてRNA/RTをベースとしたメカニズムがある。このモデルはA:T, G:C塩基対の変異のうち、Aの変異がTよりも多く、またGの変異がTの変異よりも多いというストランドバイアスな変異が観察されていることを説明するために考案された。
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