グルコース依存性インスリン分泌刺激ポリペプチド

GIP
PDBに登録されている構造
PDB	オルソログ検索: RCSB PDBe PDBj
PDBのIDコード一覧
	2L71, 2B4N, 2OBU, 2QKH, 2L70, 1T5Q
識別子
記号	GIP, gastric inhibitory polypeptide
外部ID	OMIM: 137240 MGI: 107504 HomoloGene: 3043 GeneCards: GIP
遺伝子の位置 (ヒト)
染色体	17番染色体 (ヒト)
終点	48,968,596 bp
遺伝子の位置 (マウス)
染色体	11番染色体 (マウス)
終点	95,921,657 bp
遺伝子オントロジー
分子機能	• ホルモン活性; • 血漿タンパク結合; • 受容体結合;
細胞の構成要素	• 細胞質; • endoplasmic reticulum lumen; • 細胞外領域; • soma; • secretory granule lumen; • 細胞外空間;
生物学的プロセス	• response to selenium ion; • response to amino acid; • 有機環状化合物への反応; • 消化器系発生; • regulation of insulin secretion; • adult locomotory behavior; • female pregnancy; • response to peptide hormone; • positive regulation of cAMP-mediated signaling; • 記憶; • response to glucose; • 脂質への反応; • response to nutrient levels; • positive regulation of synaptic transmission; • exploration behavior; • response to axon injury; • 飢餓反応; • 侵害受容; • positive regulation of glucagon secretion; • positive regulation of glucose transmembrane transport; • 炭水化物への反応; • triglyceride homeostasis; • シグナル伝達; • response to acidic pH; • 膵内分泌発生; • positive regulation of insulin secretion; • 長期増強; • regulation of signaling receptor activity; • Gタンパク質共役受容体シグナル伝達経路; • regulation of fatty acid biosynthetic process;
	出典:Amigo / QuickGO
オルソログ
	2695
	14607
	ENSG00000159224
	ENSMUSG00000014351
	P09681
	P48756
	NM_004123
	NM_008119
	NP_004114
	NP_032145
	ウィキデータ
閲覧/編集ヒト	閲覧/編集マウス

グルコース依存性インスリン分泌促進ポリペプチド^[5]（グルコースいぞんせいインスリンぶんぴそくしんポリペプチド、Glucose-dependent insulinotropic polypeptide；GIP）または胃抑制ポリペプチド（いよくせいポリペプチド、Gastric Inhibitory Polypeptide）は、セクレチン系の抑制ホルモンである。胃酸分泌も弱く抑制するが、主要な作用はインスリンの分泌を促進することである^[6]。

グルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）と共にインクレチンと呼ばれるホルモン群に属する^[7]。

合成と輸送

GIP 遺伝子にコードされる153アミノ酸のプロタンパク質に由来し、42アミノ酸の生理活性を有するペプチドとして血中を循環する。十二指腸と空腸の粘膜に存在するK細胞で合成される^[8]。

GIP受容体（英語版）は膵臓のβ細胞に存在する7回膜貫通型受容体である。

機能

従来、胃酸の分泌抑制によって^[9]小腸を酸から守り、消化管運動の抑制によって食物が胃を通過する速度を抑える作用を持つことが知られ、胃腸抑制ペプチドまたは胃抑制ペプチドと名付けられていた。しかし、体内で自然に分泌されるGIP量ではこれらの作用は得られないこと、体内でこの役割を担当するのは同様のホルモンであるセクレチンであることが判明している^[10]。

現在では、十二指腸内のブドウ糖の高浸透圧化によって刺激されるインスリン分泌を誘導することが主な役割だと考えられており^[11]、グルコース依存性インスリン分泌促進ペプチド（頭文字は同じく“GIP”となる）という新しい名称が好まれている。インスリンの分泌量は、ブドウ糖を静脈内投与した場合よりも経口投与した場合の方が多くなる^[12]。

この役割に加え、膵臓のβ細胞のアポトーシスを抑制して増殖を促進する事が知られている。また、グルカゴンの分泌や脂肪の蓄積を促進する。GIP受容体は中枢神経系を含む多くの臓器・組織に発現しており、海馬での記憶形成や食欲・満腹感の調節に影響を与えることも知られている^[13]。

骨再形成（英語版）過程において何らかの役割を果たす事も分かっている。マウスのGIP受容体欠損は、アディポカインネットワークの変化を通じた骨の微細構造の大きな変化や^[14]、骨質の劇的な低下に続く骨折リスクの上昇を引き起こす^[15]。

病理

2型糖尿病患者は非糖尿病患者に比べ、食後のGIP分泌量が少ないこと、GIPへの応答が弱いことが判明している^[16]。また、ノックアウトマウスを用いた研究では、GIP受容体の欠損が肥満に対する抵抗性と関係する事が明らかになった^[17]。

出典

^ ^a ^b ^c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000159224 - Ensembl, May 2017
^ ^a ^b ^c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000014351 - Ensembl, May 2017
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外部リンク

Gastric inhibitory polypeptide - MeSH・アメリカ国立医学図書館・生命科学用語シソーラス（英語）
King, Michael W. (2006年11月16日). “Gastrointestinal Hormones and Peptides”. Indiana University – Purdue University Indianapolis School of Medicine. 2007年12月6日時点のオリジナルよりアーカイブ。2006年10月1日閲覧。
Overview of all the structural information available in the PDB for UniProt: P09681 (Gastric inhibitory polypeptide) at the PDBe-KB.

[refGRCh38Ensembl-1] GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000159224 - Ensembl, May 2017

[refGRCm38Ensembl-2] GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000014351 - Ensembl, May 2017

[3] Human PubMed Reference:

[4] Mouse PubMed Reference:

[5] “用語集：一般社団法人日本糖尿病学会”. www.jds.or.jp. 2022年1月27日閲覧。

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[pmid19074620-9] “The role of incretins in glucose homeostasis and diabetes treatment”. Pharmacological Reviews 60 (4): 470–512. (Dec 2008). doi:10.1124/pr.108.000604. PMC 2696340. PMID 19074620.

[10] Creutzfeldt, Werner; Ebert, Reinhold; Ørskov, Cathrine; Bartels, Eckart; Nauck, Michael A. (1992). “Lack of Effect of Synthetic Human Gastric Inhibitory Polypeptide and Glucagon-LikePeptide 1 [7-36 Amide Infused at Near-Physiological Concentrations on Pentagastrin-Stimulated Gastric Acid Secretion in Normal Human Subjects”] (英語). Digestion 52 (3–4): 214–221. doi:10.1159/000200956. ISSN 0012-2823. PMID 1459356.

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グルコース依存性インスリン分泌刺激ポリペプチド

合成と輸送

機能

病理

出典

外部リンク

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