글루타민(영어: glutamine) (기호: Gln or Q)[4]은 단백질의 생합성에 사용되는 α-아미노산이다. 글루타민의 곁사슬은 카복실기가 아마이드로 대체된다는 점을 제외하고는 글루탐산의 곁사슬과 유사하다. 글루타민은 비전하, 극성 아미노산으로 분류된다. 글루타민은 사람에게 필수적이지 않고 조건부로 필수적이다. 즉, 신체는 일반적으로 충분한 양의 글루타민을 합성할 수 있지만, 스트레스를 받는 경우 글루타민에 대한 신체의 요구량이 증가하고, 글루타민은 식단으로부터 공급받아야 한다.[5][6] 글루타민은 CAA, CAG 코돈에 의해 암호화되어 있다.
소규모 무작위 시험에서 크론병에 아무런 이점이 없는 것으로 나타났지만 건강한 장점막의 무결성[12]
물질대사 및 암에서의 역할
암세포는 탄소 및 질소 공급원으로 글루타민 대사에 의존한다. 혈청의 글루타민 수치는 다른 아미노산들 중에서 가장 높으며[13] 많은 세포 기능에 필수적이다.
연구에 따르면 특정 종양에서 글루타민의 중요성이 나타난다. 예를 들어 글루타민 대사의 억제는 유방, 간, 콩팥 및 T 세포 림프모구성 백혈병과 같은 여러 종양의 생장을 예방하는 것으로 보고되었다.[14]
전구체
글루타민은 글루타티온 합성에 참여하고 환원적 카복실화에 의한 지질 합성과 같은 동화 과정에 기여함으로써 산화 환원 균형을 유지한다.[15]
글루타민은 또한 뉴클레오타이드 및 비필수 아미노산의 합성을 위한 가용할 수 있는 질소를 보존하는 역할을 한다.[16] 글루타민의 가장 중요한 기능 중 하나는 α-케토글루타르산으로 전환될 수 있는 능력이며, 이는 시트르산 회로의 흐름을 유지하게 하여 ATP를 생성하는 데 도움을 준다.[17]
생산
글루타민은 탄소 공급원으로 포도당을 사용하여 이틀에 약 40 g/L를 생산하는 코리네박테리움 글루타미쿰(Corynebacterium glutamicum)의 돌연변이체를 사용하여 산업적으로 생산된다.[18] 글루타민은 글루타민 합성효소에 의해 글루탐산과 암모니아로부터 합성된다. 가장 관련성이 높은 글루타민 생성 조직은 합성되는 모든 글루타민의 약 90%를 차지하는 근육 조직이다. 글루타민은 또한 폐와 뇌에서 소량으로 방출된다.[19] 간은 관련 글루타민 합성이 가능하지만, 간은 장으로부터 유래한 많은 양의 글루타민을 흡수할 수 있기 때문에 글루타민 대사에서의 생산은 보다 더 제한적이다.[7]
글루타민은 인체에서 가장 풍부한 자연 발생, 비필수 아미노산이며, 혈액뇌장벽을 직접 통과할 수 있는 몇 안되는 아미노산 중 하나이다.[7] 사람은 섭취하는 음식에서 단백질의 이화작용을 통해 글루타민을 얻는다.[22] 아기의 성장이나 상처나 중병의 치유와 같이 조직이 만들어지거나 수복되는 상태에서 글루타민은 조건부 필수 아미노산이 된다.[22]
낫 모양 적혈구 빈혈증
2017년에 미국 식품의약국(FDA)은 5세 이상의 낫 모양 적혈구 빈혈증 환자의 심각한 합병증을 줄이기 위해 L-글루타민 경구 분말인 엔다리(Endari)를 승인했다.[1]
L-글루타민 경구 분말의 안전성과 효능은 임상 시험에 등록하기 전 12개월 이내에 두 번 이상의 고통스러운 위기를 겪은 낫 모양 적혈구 빈혈증을 앓고 있는 5세부터 58세 사이의 피험자를 대상으로 한 무작위 시험에서 연구되었다.[1] 피험자들은 L-글루타민 경구 분말 또는 위약 치료에 무작위로 배정되었고 치료 효과는 48주에 걸쳐 평가되었다.[1] L-글루타민 경구 분말로 치료받은 피험자는 위약을 투여받은 피험자(중앙값 3 대 중앙값 4)에 비해 평균적으로 비경구 투여된 마약 또는 케토롤락(낫모양 적혈구 빈혈증)으로 치료한 통증으로 인해 더 적게 병원을 방문했으며, 낫 모양 적혈구 빈혈증으로 인한 통증으로 입원일(중앙값 2 대 중앙값 3)도 더 적었으며, 병원 입원일(중앙값 6.5일 대 중앙값 11일)도 더 적었다.[1] L-글루타민 경구 분말을 투여받은 환자는 위약을 투여받은 환자(8.6% 대 23.1%)에 비해 급성 흉부 증후군(낫 모양 적혈구 빈혈증으로 인한 심각한 합병증)의 발생도 적었다.[1]
L-글루타민 경구 분말의 일반적인 부작용으로는 변비, 메스꺼움, 두통, 복통, 기침, 사지 통증, 요통 및 흉통이 있다.[1]
L-글루타민 경구 분말은 희귀의약품 지정을 받았다.[1] 미국 식품의약국(FDA)은 엠마우스 메디컬 Inc.(Emmaus Medical Inc.)에 엔다리(Endari)의 승인을 허가했다.[1]
의료 식품
글루타민은 의료 식품으로 판매되며 내인성 합성 또는 식이로 충족될 수 있는 것 이상의 대사 요구로 인해 글루타민 보충이 필요하다고 의료 전문가가 판단할 때 처방된다.[23]
안전
글루타민은 성인과 미숙아에게 안전하다.[24] 글루타민은 신경학적 효과가 있는 글루탐산과 암모니아로 대사되지만 이들의 농도는 크게 증가하지 않고 신경학적 부작용도 발견되지 않았다.[24] 정상적인 건강한 성인의 L-글루타민 보충에 대해 관찰된 안전 수준은 하루에 14 g이다.[25]
글루타민은 가정에서 비경구로 영양을 섭취하는 사람과 간 기능에 이상이 있는 사람에게 처방되었다.[26] 글루타민은 종양 세포의 증식에 영향을 미치지 않지만, 일부 암 유형에서는 글루타민 보충이 해로울 수 있다.[27]
매우 높은 글루타민 소비에 적응한 사람들에게 글루타민의 보충을 중단하면 금단 효과가 시작되어 감염이나 장의 손상과 같은 건강 문제의 위험이 높아질 수 있다.[27]
구조
글루타민은 L-글루타민과 D-글루타민의 두 가지 거울상 이성질체의 형태로 존재할 수 있다. L-글루타민은 자연에서 발견된다. 글루타민은 α-아미노기(생물학적 조건에서 양성자화된 −NH3+ 형태), α-카복실기(생물학적 조건에서 탈양성자화된 −COO− 형태)를 포함하고 있다.
중성 pH에서 글루타민의 양쪽성 이온의 형태: L-글루타민(왼쪽) 및 D-글루타민(오른쪽)
글루타민 구강청결제는 화학요법을 받는 사람들의 구강 점막염을 예방하는 데 유용할 수 있지만, 정맥 내 글루타민은 위장관 점막염을 예방하는 데 유용하지 않는 것으로 보인다.[29]
글루타민 보충제는 위독하거나 복부 수술을 받은 사람들의 합병증을 줄일 수 있는 잠재력이 있는 것으로 생각되었지만, 이는 품질이 낮은 임상 시험을 기반으로 한 것이다.[30] 보충제는 크론병이나 염증성 장질환이 있는 성인이나 어린이에게 유용하지 않은 것으로 보이지만, 2016년을 기준으로 임상 연구는 저조했다.[12] 보충제는 위장이나 장에 심각한 문제가 있는 영아에게는 효과가 없는 것으로 보인다.[31]
일부 운동 선수들은 L-글루타민을 보충제로 사용한다. 연구에서는 격렬한 유산소 운동과 과격한 운동으로 유발된 부상과 염증에 대한 보충제의 만성 경구 투여의 긍정적인 효과를 지지하지만, 웨이트 트레이닝으로 인한 근육 회복에 대한 효과는 불분명하다.[32]
↑ 가나다라마Brosnan JT (June 2003). “Interorgan amino acid transport and its regulation”. 《The Journal of Nutrition》 133 (6 Suppl 1): 2068S–2072S. doi:10.1093/jn/133.6.2068S. PMID12771367.
↑ 가나Corbet C, Feron O (July 2015). Corbet C, Feron O, 편집. “Metabolic and mind shifts: from glucose to glutamine and acetate addictions in cancer”. 《Current Opinion in Clinical Nutrition and Metabolic Care》 18 (4): 346–353. doi:10.1097/MCO.0000000000000178. PMID26001655. S2CID1478014.
↑ 가나Yamamoto T, Shimoyama T, Kuriyama M (April 2017). “Dietary and enteral interventions for Crohn's disease”. 《Current Opinion in Biotechnology》 44: 69–73. doi:10.1016/j.copbio.2016.11.011. PMID27940405.
↑Welbourne TC (March 1979). “Ammonia production and glutamine incorporation into glutathione in the functioning rat kidney”. 《Canadian Journal of Biochemistry》 57 (3): 233–237. doi:10.1139/o79-029. PMID436006.
↑Newsholme P, Lima MM, Procopio J, Pithon-Curi TC, Doi SQ, Bazotte RB, Curi R (February 2003). “Glutamine and glutamate as vital metabolites”. 《Brazilian Journal of Medical and Biological Research = Revista Brasileira de Pesquisas Medicas e Biologicas》 36 (2): 153–163. doi:10.1590/S0100-879X2003000200002. PMID12563517.
↑Newsholme P (September 2001). “Why is L-glutamine metabolism important to cells of the immune system in health, postinjury, surgery or infection?”. 《The Journal of Nutrition》 131 (9 Suppl): 2515S–2522S; discussion 2522S–4S. doi:10.1093/jn/131.9.2515S. PMID11533304.
↑ 가나Garlick PJ (September 2001). “Assessment of the safety of glutamine and other amino acids”. 《The Journal of Nutrition》 131 (9 Suppl): 2556S–2561S. doi:10.1093/jn/131.9.2556S. PMID11533313.
↑Shao A, Hathcock JN (April 2008). “Risk assessment for the amino acids taurine, L-glutamine and L-arginine”. 《Regulatory Toxicology and Pharmacology》 50 (3): 376–399. doi:10.1016/j.yrtph.2008.01.004. PMID18325648.
↑Buchman AL (July 2001). “Glutamine: commercially essential or conditionally essential? A critical appraisal of the human data”. 《The American Journal of Clinical Nutrition》 74 (1): 25–32. doi:10.1093/ajcn/74.1.25. PMID11451714.
↑ 가나Holecek M (September 2013). “Side effects of long-term glutamine supplementation”. 《Journal of Parenteral and Enteral Nutrition》 37 (5): 607–616. doi:10.1177/0148607112460682. PMID22990615.
↑Berretta M, Michieli M, Di Francia R, Cappellani A, Rupolo M, Galvano F, 외. (January 2013). “Nutrition in oncologic patients during antiblastic treatment”. 《Frontiers in Bioscience》 18 (1): 120–132. doi:10.2741/4091. PMID23276913.
↑Raizel R, Tirapegui J (2018년 12월 5일). “Role of glutamine, as free or dipeptide form, on muscle recovery from resistance training: a review study”. 《Nutrire》 43 (1): 28. doi:10.1186/s41110-018-0087-9. ISSN2316-7874. S2CID81105808.