Аторвастатин
Аторвастатин — гиполипидемическое лекарственное средство III поколения из группы статинов, синтетический аналог ловастатина[1]. Регулярный приём аторвастатина может вызвать серьёзные побочные эффекты[2], его рекомендуется использовать только после того как были использованы другие меры по приведению уровня холестерина к норме (диета, физические упражнения и снижение веса), и они не улучшили уровень холестерина в достаточной степени[3]. Фармакологическое действиеФармакодинамикаАторвастатин селективно ингибирует ГМГ-КоА-редуктазу гепатоцитов, что приводит к снижению синтеза холестерина: связывание авторвастатином ГМГ-КоА-редуктазы замедляет процесс превращения 3–гидрокси–3–метилглутарил–кофермента А (ГМГ–КоА) в мевалоновую кислоту, из которой синтезируется холестерин[1]. В результате снижения скорости образования холестерина в печени, в ней образуется его дефицит. В ответ на это повышается активность ЛПНП–рецепторов гепатоцитов, они захватывают из крови циркулирующие в ней липопротеины низкой плотности (ЛПНП) и, в меньшей степени, липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП) и липопротеины промежуточной плотности. В результате в крови заметно уменьшается концентрация ЛПНП и общего холестерина, а также умеренно снижается содержание ЛПОНП и триглицеридов[1]. Отличительная особенность фармакодинамики аторвастатина относительно других статинов — он снижает в крови как уровень холестерина, так и уровень триглицеридов. Плюс к тому аторвастатин имеет большую активность в снижении уровня липидов крови в сравнении с большинством статинов. Другой, ещё более сильный липидоснижающий препарат розувастатин значительно чаще остальных статинов вызывает серьёзный нежелательный побочный эффект — поражение поперечно–полосатой мускулатуры[1]. ФармакокинетикаАторвастатин биохимически активен сразу после попадания в печень (этим он отличается от ловастатина и симвастатина, которым нужно пройти преобразование в активную форму). После всасывания в кишечнике он по в воротной вене достигает печени и поглощается гепатоцитами посредством транспортера органических анионов OATP–C[1]. Аторвастатин преимущественно метаболизируется ферментом CYP3A4 до ортогидрокчилированных и парагидроксилированные производных, которые являются активными метаболитами. Часть аторвастатина и его метаболитов подвергается глюкуронированию двумя изоформами глюкуронилтрансферазы — UGT1A1 и UGT1A2[1]. Аторвастатин активно секретируется в желчь с помощью транспортера гликопротеин–Р. Период полувыведения аторвастатина состваляет от 15 до 32 часов, что отличает его от других статинов и позволяет назначать его вне зависимости от времени суток[1]. Фармакокинетика аторвастатина не зависит от этнической принадлежности пациента, что представляет удобство для его применения в полиэтнической популяции[1]. ПрименениеСтатины и, в частности, аторвастатин применяются для лечения гиперлипидемии наряду с нелекарственными методами (диета для снижение веса, образ жизни). При этом лекарственную терапию врач назначает при высоком уровне липопротеинов низкой плотности несмотря на изменение диеты и образа жизни, либо очень высокий уровень ЛПНП ещё до начала диеты, когда, предположительно, диетических мер будет недостаточно[1]. У пациентов с ишемической болезнью сердца дозировка аторвастатина отличается от пациентов без неё[1]. Серьёзные отрицательные побочные эффектыВ марте 2012 года FDA обновила своё руководство для статинов, включив в него отчёты о случаях потери памяти, повреждения печени, повышенного сахара в крови, развития сахарного диабета 2 типа и повреждении мышц[2]:
Примечания
Документы
Ссылки
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Portal di Ensiklopedia Dunia
