Диоксометилтетрагидропиримидин
Диоксометилтетрагидропиримидин, торговое название Метилурацил (лат. Methyluracilum) — химическое вещество, используемое в российской фармацевтике. По заявлению производителя, препарат ускоряет процесс регенерации клеточной ткани[1]. Метилурацил входит в состав разных мазей российского производства как дополнительное действующее вещество. Метилурацил не проходил дважды слепых клинических испытаний, и не используется в медицине за пределами Российской Федерации. В частности, Метилурацил не входит в список медицинских препаратов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ). Мазь, содержащая сульфадиметоксин, диоксометилтетрагидропиримидин, тримекаин и хлорамфеникол, входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов РФ. ОписаниеВ 1940-х годах была сформирована группа из химиков и фармакологов, а затем и клиницистов, которые занялись поиском препарата, стимулирующего регенерацию тканей человека. В качестве рабочей гипотезы они взяли идею о стимуляции синтеза нуклеиновых кислот, для чего исследовали пиримидиновые и пуриновые азотистые основания. За 20 лет эта группа создала 4-метилурацил (выпущенный в продажу под названием «метилурацил»), затем — 5-оксиметил-4-метилурацил («пентоксил»), «цитозин» и другие препараты[2]. Метилурацил входит в состав мазей в качестве основного[1] или дополнительного действующего вещества — регенерирующего агента, например в состав мази «Офломелид®»[3]. Производное метилурацила 5-окси-6-метилурацил используется в лекарственном препарате «Иммурег»[4]. В 2018 году алкиламмониевое производное 6-метилурацила под рабочим названием C-547 исследовалось в качестве блокатора ацетилхолинэстеразы, российская группа исследователей опубликовала результаты в зарубежном журнале и настроена оптимистично касательно перспектив своей разработки[5]. В 1960-х годах токсиколог проф. Н. В. Лазарев называл метилурацил и его производные «сказочной живой водой»[2]. Физические свойстваБелый кристаллический порошок без запаха. Малорастворим в воде (до 0,9 % при температуре 20 °C)[6] и спирте. Практически нерастворим в эфире и хлороформе. СинтезВ чашке Петри смешивают 5,1 мл ацетоуксусного эфира, 2,5 г мочевины, 4 мл абсолютного этанола и 1 каплю концентрированной хлороводородной (соляной) кислоты. Смесь помещают в вакуум-эксикатор с концентрированной серной кислотой на трое суток. Высохшую реакционную массу растирают в ступке и переносят в стакан с горячим раствором 2,5 г гидроксида калия в 35 мл воды (t = 90°С). Для выделения продукта массу перемешивают до полного растворения, раствор охлаждают до 50°С, нейтрализуют концентрированной хлороводородной (соляной) кислотой до pH = 6—7 и оставляют до выделения осадка. Осадок отфильтровывают, промывают последовательно холодной водой, 2-процентным раствором уксусной кислоты, 90-процентным спиртом и эфиром, затем сушат. Практический выход — 2,8 грамм (58 %). Фармакологические свойстваМеханизм действияМетилурацил усиливает рост и размножение клеток, улучшая течение регенерации в повреждённых тканях, ускоряет заживление ран, язв, ожогов, повышает сопротивляемость организма инфекциям. Характерной особенностью препарата является стимулирующее влияние на кроветворение (усиление образования лейкоцитов и эритроцитов в костном мозге). Кроме того, метилурацил оказывает противовоспалительное действие, повышает устойчивость организма к потере крови и кислородной недостаточности, нормализует выработку желудочного сока и его кислотность.[источник не указан 1533 дня] ФармакодинамикаПо заявлению производителя препарат обладает анаболическим и антикатаболическим свойствами, ускоряет процессы регенерации, заживление ран, стимулирует клеточные и гуморальные звенья иммунитета, оказывает противовоспалительное действие, специфическим свойством препарата является стимулирующее влияние на эритропоэз и, особенно, на лейкопоэз[7]. ФармакокинетикаСогласно инструкции к препарату в форме ректальных суппозиториев, при введении суппозитория в прямую кишку препарат хорошо и почти полностью всасывается через слизистую и оказывается в крови через 20-30 минут, максимальная концентрация в крови достигается через 1-2 часа, выводится из организма в неизменённом виде преимущественно почками в виде метаболитов и конъюгатов и частично с калом[7]. ПрименениеПоказанияМетилурацил показан при лечении туберкулёза лёгких и при сочетании туберкулёза с заболеваниями ЖКТ[8]. Для приёма внутрь: лейкопения (легкие формы, в том числе возникшая в результате химиотерапии злокачественных новообразований, при рентгено- и лучевой терапии), агранулоцитарная ангина, алиментарно-токсическая алейкия, анемия, тромбоцитопения, интоксикация бензолом, лучевые поражения, реконвалесценция (после тяжелых инфекций), язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в составе комбинированной терапии), вялозаживающие раны, ожоги, переломы костей, гепатит, панкреатит. Местно: вялозаживающие раны, ожоги, переломы костей, фотодерматит, трофические язвы, пролежни, глубокие раны. Ректально: ректит, сигмоидит, язвенный колит. ПротивопоказанияГиперчувствительность, для приёма внутрь — лейкоз (лейкемические формы, особенно миелоидные), лимфогранулематоз, гемобластозы, злокачественные новообразования костного мозга; местно — избыточность грануляций в ране; ректально — детский возраст до 8 лет. При лечении туберкулёза метилурацил противопоказан больным туберкулёмами, при злокачественных новообразованиях, цирротическом туберкулёзе[8]. Особые указанияМетилурацил эффективен обычно только при лечении лёгких форм лейкопении. Лекарственные формы метилурацила следует применять строго по соответствующим показаниям, после консультации с врачом. Побочные действияНежелательные побочные эффекты встречаются редко[1]. Список возможных побочных эффектов
Межлекарственное взаимодействиеМетилурациловая мазь совместима с наружными аппликациями сульфаниламидов, антибиотиков и антисептических средств. См. такжеПримечания
Литература
Документы
Ссылки
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Portal di Ensiklopedia Dunia
