Доклиническое исследование

Доклиническое исследование — исследование потенциального медицинского лекарственного средства ex vivo (исследования на культурах клеток и тканей), in vivo (исследования на животных)^[1][2] и in silico (компьютерное моделирование)^[1] с применением научных методов оценок для получения информации о безопасности и биологической эффективности средства^[3][1]. Является этапом исследований кандидата в лекарственные средства и проводится перед началом клинических исследований на людях^[1]. В случае новых лекарственных средств данный этап исследований занимает в среднем примерно 3 года^[4].

Доклинические исследования включают в себя этапы генерирования гипотез и их подтверждения через тестирование. Исследования, генерирующие гипотезы, могут предлагать различные проверяемые теории по части патофизиологии заболеваний и возможных биологических мишеней лекарственного средства. Экспериментальные исследования могут быть подвержены влиянию различного рода предубеждений, что может привести к низкому качеству доклинических исследований. Снижению подобных рисков способствует проектирование воспроизводимого исследования, его проведение, анализ результатов и их публикация в наиболее строгой и прозрачной форме. Тестирование гипотезы может включать в себя как концептуальное её подтверждение, так и подтверждение эффективности вмешательства^[5].

Из-за схожести генома млекопитающих, дешевизны и короткого репродуктивного цикла часто в экспериментах используются грызуны, но белки грызунов и людей иногда имеют разную чувствительность в отношении биоактивных веществ. Международные и региональные органы обычно требуют, чтобы доклинические исследования проводились как минимум на двух видах млекопитающих, один из которых не должен относиться к грызунам^[6]. Для значительной доли доклинических исследований, показывающих некоторую эффективность на животных, эффективность не подтверждается последующими исследованиями на людях^[2]. Лишь примерно в 10 %—15 % случаев разработка лекарственного препарата оказывается успешной^[7].

Выбор подходящих (релевантных) видов экспериментальных животных для проведения конкретного исследования препарата включает рассмотрение научных, этических и практических аспектов и требует тщательного обоснования. Релевантным считается такой вид животных, при проведении исследования на котором изучаемый препарат проявляет фармакологическую активность за счет взаимодействия с рецептором (или эпитопом, если речь идет о моноклональных антителах). Для поиска релевантных видов животных могут быть использованы различные методы (например, иммунохимические или функциональные тесты). В последнее время обсуждается возможность использования результатов моделирования вместо проведения исследований на животных. Однако на полностью отказаться от исследований на животных пока не представляется возможным^[8].

• Ranjita Shegokar. Chapter 2 — Preclinical testing — Understanding the basics first : [англ.] // Drug Delivery Aspects / Ed.: Ranjita Shegokar. — Academic Press, 2020, 27 March. — Vol. 4 Expectations and Realities of Multifunctional Drug Delivery Systems. — P. 19—32. — ISBN 978-0-12-821222-6. — doi:10.1016/b978-0-12-821222-6.00002-6.