Зервас, Леонидас
Леонидас Зервас (греч.: Λεωνίδας Ζέρβας, 21 мая 1902, Мегалополис — 10 июля 1980, Афины) — греческий химик-органик, внесший значительный вклад в химический синтез пептидов[3][4][5][6]. Вместе со своим наставником Максом Бергманном они заложили основы этой области в 1932 году, сделав свое главное открытие - синтез олигопептидов Бергманна-Зерваса, которые оставались непревзойденными по полезности в течение следующих двух десятилетий[3][4]. Бензилоксикарбонильная защитная группа, которую он открыл, часто обозначается сокращенно Z (в русскоязычной литературе чаще встречается вариант Cbz-) в его честь[3]. На протяжении своей жизни Зервас также занимал многие важные посты, в том числе пост президента Афинской академии, а также некоторое время пост министра промышленности Греции [4][6]. Он получил множество наград при жизни и посмертно, таких как звание иностранного члена Академии наук СССР или первую золотую медаль Макса Бергмана[3][4][5][7]. БиографияРанние годы и карьера за рубежомЗервас родился в 1902 году в сельском городке Мегалополис в Аркадии, на юге Греции[5]. Он был первым из 7 детей юриста и депутата парламента Теодороса Зерваса и Василики Зерва (урождённая Гифтаки)[4][5]. После получения среднего образования в местной гимназии Каламаты в 1918 году он поехал изучать химию в Афинский университет[3][4]. Прежде чем закончить там учёбу, он переехал в Берлин в 1921 году, где окончил Берлинский университет по специальности химия в 1924 году[3][4][6]. Под руководством Макса Бергманна он выполнил докторскую диссертацию по реакциям аминокислот с альдегидами и был удостоен звания доктора естественных наук Берлинского университета в 1926 г[6]. Он приступил к работе с Бергманном в Институте исследования кожи кайзера Вильгельма в Дрездене, основателем и директором которого являлся Бергманн[3]. С 1926 по 1929 год Зервас был научным сотрудником и в конечном итоге стал главой отдела органической химии и заместителем директора института (1929–1934)[3][4]. Именно в этот период двое ученых разработали синтез олигопептидов Бергманна-Зерваса, который принес им международную известность в академических кругах[3][5]. Зервас, будучи к тому моменту близким другом Бергманна, решил последовать за ним в США в 1934 году после того, как Бергманн эмигрировал под давлением из нацистской Германии в 1933 году из-за своего еврейского происхождения[3][5]. В Нью-Йорке Зервас проработал 3 года лектором и исследователем в Институте медицинских исследований Рокфеллера[3][6]. В 1930 году он женился на Хильдегард Ланге, и они оставались вместе до его смерти[4][5]. Возвращение в ГрециюПосле проведенного времени в Берлине, Дрездене и Нью-Йорке, Зервас решил вернуться в Грецию в 1937 году [5]. Он был сразу назначен профессором органической химии и биохимии в Университете Аристотеля в Салониках в знак признания его выдающейся международной работы[4][5]. Он оставался на этой должности до 1939 года, пока его не пригласили на должность профессора органической химии в Афинский университет, а также назначили директором лаборатории органической химии[4]. Он продолжал проводить исследования, несмотря на серьёзные трудности, с которыми он часто сталкивался из-за отсутствия оборудования и финансирования[4]. Параллельно с исследованиями Зервас преподавал органическую химию, руководил лабораторией и руководил многими поколениями молодых химиков в качестве их научного руководителя в течение 29 лет, которые он занимал в Афинском университете[3][4]. Во время оккупации Греции Странами «оси» Зервас играл активную роль в греческом Сопротивлении в качестве члена ЭДЕС; он был дважды взят в плен: сначала итальянскими, а затем немецкими оккупационными силами, а его лаборатория была разрушена[4][5]. После освобождения Греции ему удалось получить небольшую часть американской послевоенной помощи для ремонта Афинского университета и Афинского политехнического института и, таким образом, перестроить свою лабораторию в 1948–1951 гг[4]. В последующие годы, руководствуясь чувством личного и профессионального долга, Зервас добровольно взял на себя ряд обязанностей в греческом правительстве [4]. По его собственному пожеланию, он никогда не получал зарплату за эти должности и продолжал получать только свою профессорскую зарплату[4][5]. Некоторые известные должности, которые он занимал в хронологическом порядке до 1968 года:[6]
Демократические ценности, которых Зервас придерживался, сделали его целью военной хунты Черные полковники, созданной в 1967 году, которая сместила его с должности в Афинском университете в 1968 году после почти трех десятилетий исследований и преподавания[4][5]. В ответ на это Афинская академия, членом которой был Зервас с 1956 года, избрала его президентом в 1970 году[5]. После того Зервас вышел на пенсию в 1971 году. Последние годыС восстановлением демократии в 1974 году Зервас снова смог внести свой вклад в исследовательскую и образовательную политику[5]. Как и прежде, отказываясь получать зарплату на этих должностях, он во второй раз был президентом Комиссии по атомной энергии Греции (1974–1975), а затем президентом Национального фонда греческих исследований (1975–1979)[4][5][6]. Зервас страдал от периодических проблем со здоровьем органов дыхания на протяжении всей своей взрослой жизни, но в последние годы его жизни ситуация резко ухудшилась[4]. Частое использование фосгена в его исследованиях послужило причиной хронического легочного заболевания[5]. Он проявлял настойчивость, несмотря на проблемы со здоровьем, продолжая посещать собрания Афинской академии до самого конца своей жизни[5]. В 1980 году после острого легочного эпизода, который длился три недели, он умер в возрасте 78 лет[4]. Вклад в химиюЗначительный вклад в химию Зерваса был сделан вместе с Бергманном и включал первый успешный синтез олигопептидов значительной длины[3]. Они добились этого, используя защитную группу карбоксибензиламина для защиты N-конца растущей олигопептидной цепи, к которой последовательно добавляются аминокислотные остатки[3][8]. Карбоксибензильная группа, обнаруженная Зервасом, вводится реакцией с бензилхлорформиатом, в первоначальной методике реакция проводилась в водном растворе карбоната натрия при 0 °C:
Защитная группа обозначается сокращенно Cbz или, в честь Зерваса, просто Z. [1] Обычно, снятия защиты включает реакцию гидрогенолиза с газообразным водородом и катализатором, например, палладием на угле[8]. Открытие синтеза Бергманна-Зерваса было охарактеризовано как «эпохальное»[3], поскольку оно привело к появлению контролируемой химии синтетических пептидов, завершив работу, начатую в начале XX века наставником Бергманна Эмилем Фишером. Ранее невозможные для синтеза олигопептиды со специфичной последовательностью и реакционноспособными боковыми цепями, в 1930-х годах были получены Бергманном и Зервасом[3][4]. Также, ими была отмечена способность Z-защиты предотвращать рацемизацию активированных производных защищенных аминокислота и важность этого явления для синтеза[3][8]. Действительно, их метод стал стандартом в этой области в течение следующих двух десятилетий до дальнейших разработок в начале 1950-х годов с введением смешанных ангидридов (например, Boc-защиты)[3].
 Зервас продолжил свои исследования по синтезу пептидов в Нью-Йорке, а затем в Греции[4]. Первой темой его исследования в Греции был синтез N- или O-фосфорилированных аминокислот, в котором он продемонстрировал полезность дибензилхлорфосфоната[3]. Он продолжал свои усилия по разработке новых методов в химии пептидов, включая введение аминозащитной группы о-нитрофенилсульфенил (NPS) и синтез пептидов с использованием N-тритиламинокислот[3]. Одним из основных вопросов, занимавших его интересы, был химический синтез инсулина после его характеристики Фредериком Сэнгером (1951)[3]. Пептидный гормон инсулина содержит две белковые цепи, поперечно сшитые дисульфидными мостиками между остатками цистеинов. По этой причине Зервас провел систематическое исследование асимметричных цистеин-содержащих пептидов[3][4]. В своих попытках он ввел новые защитные группы меркаптана (например, тритил, бензгидрил или бензоил), которые, наконец, сделали возможным контролируемое получение дисульфидных мостиков[3]. Это был триумф химии пептидов в лаборатории, но его нельзя было применить в промышленных масштабах. Основываясь на этой работе, первый полный синтез инсулина был одновременно достигнут в 1963 году в Рейнско-Вестфальский техническом университете Ахена Гельмутом Заном и Панайотисом Кацояннисом, учеником Зерваса в Питтсбургском университете[3]. Дальнейшая работа над асимметричными полипептидами цистеина была также проведена в Афинах Ифигенией Фотаки, другой его ученицей[3][5]. В целом исследовательская работа Зерваса охватывает шесть десятилетий (1925–1979) и насчитывает 96 публикаций в международных химических журналах[4]. Память и наследиеНаучная работа Леонидаса Зерваса вызвала мировой резонанс, и его вклад был отмечен множеством наград на протяжении всей его жизни[3][4][5][6]. В 1960 году он получил почетную докторскую степень Базельского университета по случаю 500-летия университета по рекомендации Ханса Эрленмейера и лауреата Нобелевской премии Тадеуша Рейхштейна[3][5]. В 1969 году он был удостоен почетного членства в Американском обществе биохимиков[3][4]. В 1976 году Социалистическая Республика Румыния наградила его Орденом 1 степени за научные заслуги[4]. В том же году Зервас стал иностранным членом Академии наук СССР, что также свидетельствует о большом уважении к его работе в Восточный блок[4][5]. Компания немецких пептидных химиков Max-Bergmann-Kreis планировала вручить Зервасу первую золотую медаль Макса Бергмана за пептидную химию в 1980 году, но его внезапная смерть потребовала посмертной церемонии награждения[5]. В честь Зерваса в 1991 году в его родном городе был открыт памятный бюст[7], а главный конференц-зал Национального фонда греческих исследований называется «Амфитеатр Леонидаса Зерваса»[9]. Европейское пептидное общество учредило Премию Леонидаса Зерваса «в ознаменование его выдающегося вклада в науку о пептидах», которая присуждается раз в два года с 1988 г.[10] Награда вручается «ученому, внесшему наиболее выдающийся вклад в химию, биохимию и / или биологию пептидов за пять лет, предшествующих дате отбора»[10]. ЛитератураBernd Gutte. Peptides: Synthesis, Structures and Applications. — Academic press, 1995. — P. 511. — ISBN 0-12-310920-5. Примечания
|
|||||||||||||||||||||||||||||
Portal di Ensiklopedia Dunia
