Лизофосфатидная кислота

Лизофосфатидная кислота
Общие
Систематическое наименование	​(2-​гидрокси-​3-​фосфонооксипропил)​ ​(Z)​-​октадеко-​9-​еноат
Хим. формула	C21H41O7P
Рац. формула	C21H41O7P
Физические свойства
Молярная масса	436,52 г/моль
Классификация
Рег. номер CAS	22002-87-5
PubChem	5497152
Рег. номер EINECS	244-710-0
SMILES	CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(COP(=O)(O)O)O
InChI	InChI=1S/C21H41O7P/c1-2-3-4-5-6-7-8-9-10-11-12-13-14-15-16-17-21(23)27-18-20(22)19-28-29(24,25)26/h9-10,20,22H,2-8,11-19H2,1H3,(H2,24,25,26)/b10-9- WRGQSWVCFNIUNZ-KTKRTIGZSA-N
ChemSpider	4593722
Приведены данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иное.

Лизофосфатидная кислота (ЛФК) — фосфолипидное производное, действующее как липидная сигнальная молекула^[1]. Это липидный медиатор нескольких рецепторов из семейства GPCR, играющий роль в поддержании гомеостаза многих физиологических функций и участвующий в развитии различных патологических процессов^[2].

Лизофосфатидная кислота является потенциальным митогеном благодаря своей способности активировать три высокоаффинных рецептора, сопряжённые с G-белком: LPAR1, LPAR2 и LPAR3. Кроме этого, были также идентифицированы дополнительные рецепторы лизофосфатидной кислоты LPAR4 (P2RY9, GPR23), LPAR5 (GPR92) и LPAR6 (P2RY5,GPR87).

Из-за способности лизофосфатидной кислоты стимулировать клеточную пролиферацию, опосредованные ей сигнальные пути были связаны с опухолеобразованием. Нарушение регуляции фермента аутотаксина (ENPP2), участвующего в образовании лизофосфатидной кислоты из фосфолипидов, и рецепторов лизофосфатидной кислоты может приводить к гиперпролиферации, способной вызвать онкогенез и метастазирование^[3].

Стимуляция рецепторов лизофосфатидной кислоты активирует «малые» G-белки семейства клеточных сигнальных белков Rho ГТФазы, которые, в свою очередь, активируют Rho-ассоциированные протеинкиназы. Это приводит к формированию стрессовых микрофиламентов и клеточной миграции за счёт ингибирования фосфатазы лёгких цепей миозина.

Существует несколько возможных путей образования лизофосфатидной кислоты. Наиболее изученным является действие лизофосфолипазы D аутотаксина, который убирает холиновую группу из лизофосфатидилхолина:

Кроме этого, лизофосфатидная кислота является промежуточным веществом при синтезе фосфатидной кислоты.

• Лизофосфатидилэтаноламин

• Kremer, Andreas E.; Martens, Job J.W.W.; Kulik, Wim; Ruëff, Franziska; Kuiper, Edith M.M.; Van Buuren, Henk R.; Van Erpecum, Karel J.; Kondrackiene, Jurate; et al. (2010). Lysophosphatidic Acid is a Potential Mediator of Cholestatic Pruritus. Gastroenterology. 139 (3): 1008–18, 1018.e1. doi:10.1053/j.gastro.2010.05.009. PMID 20546739.
• Moolenaar, Wouter H. (1995). Lysophosphatidic Acid, a Multifunctional Phospholipid Messenger. The Journal of Biological Chemistry. 270 (22): 12949–52. doi:10.1074/jbc.270.22.12949. PMID 7768880.
• Mills, Gordon B.; Moolenaar, Wouter H. (2003). The emerging role of lysophosphatidic acid in cancer. Nature Reviews Cancer. 3 (8): 582–91. doi:10.1038/nrc1143. PMID 12894246.
• Panupinthu, N; Lee, H Y; Mills, G B (2010). Lysophosphatidic acid production and action: Critical new players in breast cancer initiation and progression. British Journal of Cancer. 102 (6): 941–6. doi:10.1038/sj.bjc.6605588. PMC 2844037. PMID 20234370.
• Park, S Y; Jeong, K J; Panupinthu, N; Yu, S; Lee, J; Han, J W; Kim, J M; Lee, J-S; et al. (2010). Lysophosphatidic acid augments human hepatocellular carcinoma cell invasion through LPA1 receptor and MMP-9 expression. Oncogene. 30 (11): 1351–9. doi:10.1038/onc.2010.517. PMID 21102517.