Несовершенный остеогенез

Несовершенный остеогенез (Синдром Вролика)
Несовершенный остеогенез (Синдром Вролика)
	; несовершенный остеогенез V типа у взрослого
МКБ-11	LD24.K0
МКБ-10	Q78.0
МКБ-10-КМ	Q78.0
МКБ-9	756.51
МКБ-9-КМ	756.51
OMIM	166200
DiseasesDB	9342
MedlinePlus	001573
eMedicine	ped/1674
MeSH	D010013
	Медиафайлы на Викискладе

Четыре рентгеновских снимка 24-летнего американца, который за свою жизнь перенес более ста переломов костей и у которого в детстве был диагностирован несовершенный остеогенез 4-го типа. Генетическая диагностика в 2018 году выявила ранее не каталогизированный патогенный вариант в гене, который кодирует цепи proα2(I) проколлагена 1-го типа, COL1A2, в экзоне 19, замена c.974G>A. Из-за отсутствия заботы и бедности в детстве пациент никогда не подвергался операции по имплантации интрамедуллярных стержней. Нарушения сращения очевидны, поскольку плечевая и бедренная кости были сломаны в подростковом возрасте, но ортопедической помощи не последовало. Также очевидны тяжелый сколиоз и кифоз. Неизбежно низкая контрастность пленки объясняется сочетанием ожирения субъекта и низкой минеральной плотности костей (МПК). Z-критерий МПК у пациента составил -4,1 согласно результатам двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DEXA), также проведенной в 2018 году.

Несоверше́нный остеогене́з (НО) (лат. osteogenesis imperfecta; иначе «несовершенное костеобразование», болезнь «хрустального человека», болезнь Лобштейна — Вролика) — группа генетических нарушений. Одно из заболеваний, характеризующееся повышенной ломкостью костей. Больные либо имеют недостаточное количество коллагена, либо его качество не соответствует норме. Так как коллаген — важный белок в структуре кости, это заболевание влечёт за собой слабые или ломкие кости.

Будучи генетическим нарушением, НО является аутосомно-доминантным дефектом, в большинстве переданным по наследству от родителей, однако, возможна и индивидуальная спонтанная мутация.

Типы

Существуют основные четыре типа НО. I тип наиболее частая и лёгкая форма, за которой следуют II, III и IV типы. Сравнительно недавно были классифицированы типы V, VI, VII и VIII которые разделяют те же клинические особенности что и 4-й, но каждый из них имеет уникальные гистологические и генетические данные.

Тип	Описание	Ген	OMIM	Режим наследования
I	лёгкий	нулевой COL1A1 аллель	166240 (IA), 166200 (IB)	аутосомно-доминантный, 60% de novo^[2]
II	тяжёлый и зачастую смертельный в перинатальном периоде	COL1A1, COL1A2,	166210 (IIA), 610854 (IIB)	аутосомно-рецессивный^[3], ~100% de novo^[2]
III	рассматривается как прогрессивный и деформирующий	COL1A1, COL1A2	259420	аутосомно-рецессивный^[3], ~100% de novo^[2]
IV	деформирующий, но с нормальной склерой	COL1A1, COL1A2	166220	аутосомно-доминантный, 60% de novo^[2]
V	клинические признаки соответствуют типу IV, но имеет и уникальные гистологические данные ("сетчато-подобный")	неизвестен	610967	аутосомно-доминантный^[2]
VI	клинические признаки соответствуют типу IV, но имеет и уникальные гистологические данные ("рыбья чешуя")	неизвестен	610968 (IVA) и (IVB)	неизвестен^[2]
VII	связан с мутацией протеина хрящевых тканей	CRTAP	610682	аутосомно-рецессивный^[2]
VIII	тяжелый и смертельный, связан с белком лейцин-пролин обогащенного протеогликана (Leprecan)	LEPRE1	610915	аутосомно-рецессивный

1-й тип

Коллаген нормального качества, но вырабатывается в недостаточных количествах.

Кости легко ломаются, в особенности до пубертата
Лёгкое искривление спины
Слабость связочного аппарата суставов
Пониженный мышечный тонус
Обесцвечивание склер (глазного белка), обычно придающие им голубовато-карий цвет
Ранняя потеря слуха у некоторых детей
Слегка выступающие глаза

Также различают 1-й тип A и 1-й тип В по наличию или отсутствию несовершенного дентиногенеза (характеризуемый опаловыми зубами; отсутствует в IA, присутствует в IB). Помимо повышенного риска фатальных переломов костей, ожидаемая продолжительность жизни в пределах нормы.

2-й тип

Коллаген недостаточного количества или качества.

Большинство случаев умирает на протяжении первого года жизни по причине дыхательной недостаточности или внутричерепного кровоизлияния,
трудности с дыханием в связи с недоразвитыми лёгкими,
тяжёлые деформации кости и невысокий рост.

2-й тип может быть далее разбит на подклассы A, B, C, различаемые радиографическим анализом длинной трубчатой кости и рёбер.

3-й тип

Коллаген в достаточных количествах, но недостаточного качества.

Кости ломаются легко, иногда даже при рождении,
деформации костей, часто тяжёлые,
возможны проблемы с дыханием,
невысокий рост, искривление позвоночника, иногда также бочковидная грудная клетка,
слабость связочного аппарата суставов,
слабый мускульный тонус в руках и ногах,
обесцвечивание склер (глазных белков),
иногда ранняя потеря слуха.

3-й тип выделяется из других классификаций будучи типом «Прогрессивной деформации», где новорожденный представляет лёгкие симптомы при рождении и развивает вышеуказанные симптомы в процессе жизни. Продолжительность жизни может быть нормальной, хотя и с тяжёлыми физическими препятствиями.

4-й тип

Коллаген достаточного количества, но недостаточно высокого качества.

Кости ломаются легко, особенно до пубертата
невысокий рост, искривления позвоночника и бочковидная грудная клетка,
деформация костей в диапазоне от слабой до средней,
ранняя потеря слуха.

Подобно 1-му типу, 4-й тип может быть далее разделён на подклассы IVA и IVB, которым характерно отсутствие (IVA) или наличие (IVB) несовершенного дентиногенеза.

Методы терапии

Так как НО является генетическим заболеванием, возможные формы терапии ограничиваются исключительно симптоматическими методами лечения.

В частности к ним принадлежат:

остеосинтез штифтом,
физиотерапия,
терапия Бисфосфонатом.

витамин Д3 препараты кальция

Остеосинтез штифтом

При остеосинтезе штифтом изогнутая кость сначала многократно остеотомируется, чтобы затем бусообразно нанизывать костные сегменты на интрамедуллярный гвоздь. Сначала для этого использовались жёсткие штифты. В растущей кости, однако, такие штифты приходилось периодически заменять, так как кость однажды становилась длиннее штифта, вследствие чего штифт не был больше способен служить поддержкой для кости. Следовали фрактуры в этих незащищённых областях. Поэтому в 1963 году ортопедами был сконструирован выдвижной штифт. При росте кости два сегмента штифта выдвигаются друг из друга по принципу устройства подзорной трубы и как бы растут вместе с костью.

Показан остеосинтез штифтом, людям с частыми переломами одной и той же кости, с ложными суставами, а также имеющим средние и тяжёлые смещение или функциональное нарушение суставов.
Противопоказан в том числе при тяжёлом общем состоянии, сердечно-дыхательной недостаточности или отсутствии возможности закрепления штифта в кости из-за недостатка костной ткани.

Физиотерапия

Терапия бисфосфонатами

Примечания

↑ Disease Ontology (англ.) — 2016.
↑ ¹ ² ³ ⁴ ⁵ ⁶ ⁷ Steiner, RD; Pepin, M.G., Byers, P.H., Pagon, R.A., Bird, T.D., Dolan, C.R., Stephens, K., Adam, M.P. Osteogenesis Imperfecta. — 2005. — 28 января. — PMID 20301472. Архивировано 18 января 2017 года.
↑ ¹ ² Остеогенез несовершенный // 1. Малая медицинская энциклопедия. — Медицинская энциклопедия. 1991—96 гг. 2. Первая медицинская помощь. — Большая Российская Энциклопедия. 1994 г. 3. Энциклопедический словарь медицинских терминов. — Советская энциклопедия. — 1982—1984 гг (рус.). — М.