Несмотря на слабую андрогенную активность, норэтистерон могут проявляться такие андрогенные побочные эффекты, как акне, гирсутизм, и изменение голоса легкой степени тяжести у некоторых женщин при приеме больших дозировок (например, от 10 до 40 мг/сутки).[10] это, не относится, к комбинированным пероральным контрацептивам, которые содержат норэтистерон и этинилэстрадиол, однако. Такие препараты содержат низкие дозировки норэтистерона (0,35 до 1 мг/сут) в сочетании с эстрогеном и практически используются для облегчения симптомов акне.[11] Фактически они одобрены FDA для лечения акне у женщин в Соединенных Штатах.[12] улучшение наступает, из-за двух-, трехкратного увеличения содержания в крови полового гормон-связывающего глобулина и, как следствие, уменьшению количества свободного тестостерона, вызванных этинилэстрадиолом, что приводит к общему снижению андрогенной сигнализации в организме.[13]
Сальные железы очень чувствительны к андрогенам и их размер и активность является потенциальным маркером андрогенных эффектов.[14] Более высокая дозировка норэтистерона или его ацетата 20 мг/день значительно стимулирует сальные железы, в то время как более низкие дозы 5 мг/сут и 2,5 мг/сутки норэтистерона и его ацетата, соответственно, существенно не стимулируют выработку кожного сала и, следовательно, не приводят к вирилиза́ции. При приеме норэтистерона от 0,5 до 3 мг/сут было установлено дозозависимое снижение уровня полового гормон-связывающего глобулина (и, следовательно, подавление печеночной продукции полового гормон-связывающего глобулина), что является еще одним весьма чувствительным маркером вирилизации.
Большое клиническое исследование высокой и очень высокой пероральной дозы норэтистерона (от 10 до 40 мг/сут) в течение длительного периода времени (от 4 до 35 недель) для предотвращения выкидыша у беременных женщин показало, что у 5,5% женщин проявились незначительные андрогенные побочные эффекты, такие как небольшое изменение голоса (охриплость голоса), угревая сыпь и гирсутизм, и что у 18.3% родившихся девочек, была незначительная вирилизацияполовых органов. Материнские андрогенные симптомы встречаются наиболее часто у женщин, которые получили дозы 30 мг/день или более в течение 15 недель или дольше.У новорожденных девочек, которые испытали маскулинизацию половых органов, единственным проявлением в 86,7% случаев было небольшое увеличение клитора. В остальных 13,3% случаях отмечалось увеличение клитора и частичное слияние лабиоскротальных складок. Доза, используемая в этих случаях составляла от 20 до 40 мг/сутки.
В высоких дозах норэтистерон подавляет менструацию у женщин с тяжелыми интеллектуальными нарушениями, которые не способны регулировать свои месячные.[15][16] Согласно исследованию 118 нерожавших женщин, получавших 5 мг/сут сроком от 2 до 30 месяцев обнаружили, что препарат оказался эффективным средством для аменореи у 86% женщин, при этом у оставшихся 14% были отмечены прорывные кровотечения . Побочные эффекты, такие как увеличение веса, гирсутизм, акне, головная боль, тошнота и рвота проявлялись в большинстве случаев. В другом исследовании дозировки 5 мг/сутки, в котором участвовало 132 женщины, также не упоминается о андрогенных побочных эффектах.[17] Эти результаты доказывают минимальный риск андрогенных побочных эффектов в дозировке 5 мг/сутки.
Ссылки
↑ 12Stanczyk FZ (2002). "Pharmacokinetics and potency of progestins used for hormone replacement therapy and contraception". Rev Endocr Metab Disord. 3 (3): 211–24. PMID 12215716. doi:10.1023/A:1020072325818.
↑[Kuhl H (2005). "Pharmacology of estrogens and progestogens: influence of different routes of administration". Climacteric. 8 Suppl 1: 3–63. PMID 16112947. doi:10.1080/13697130500148875.]
↑Korhonen T, Turpeinen M, Tolonen A, Laine K, Pelkonen O (2008). "Identification of the human cytochrome P450 enzymes involved in the in vitro biotransformation of lynestrenol and norethindrone". J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 110 (1–2): 56–66. PMID 18356043. doi:10.1016/j.jsbmb.2007.09.025.
↑Edelman A.B., Cherala G., Stanczyk F.Z. Metabolism and pharmacokinetics of contraceptive steroids in obese women: a review (англ.) // Contraception : journal. — 2010. — Vol. 82, no. 4. — P. 314—323. — doi:10.1016/j.contraception.2010.04.016. — PMID20851224.
↑Raynaud J.P., Ojasoo T. The design and use of sex-steroid antagonists (англ.) // J. Steroid Biochem.[англ.] : journal. — 1986. — Vol. 25, no. 5B. — P. 811—833. — PMID3543501.. — «Similar androgenic potential is inherent to norethisterone and its prodrugs (norethisterone acetate, ethynodiol diacetate, lynestrenol, norethynodrel, quingestanol [acetate]).».
↑Clinical Evaluation of the Oral Contraceptive Use of Norethindrone 5 mg. plus Mestranol 0.075 mg (англ.) // Can Med Assoc J[англ.] : journal. — 1965. — Vol. 92. — P. 814—817. — PMID14272499.
В другом языковом разделе есть более полная статья Norethisterone (англ.).
