Патоген-ассоциированные молекулярные паттерныПатоге́н-ассоции́рованные молекуля́рные патте́рны (англ. Pathogen-associated molecular patterns, PAMPs) — короткие молекулярные мотивы, консервативные для определённых групп патогенных микроорганизмов, но отсутствующие у организма-хозяина[1]. Как у животных, так и у растений их распознают рецепторы распознавания паттернов[англ.] (PRRs), в том числе Toll-подобные рецепторы (TLRs)[2]. Благодаря PAMP иммунная система распознаёт патогены и защищает организм от инфекции. В начале иммунного ответа запускается секреция воспалительных цитокинов[англ.] и хемокинов[3]. PAMP могут запускать созревание иммунных клеток, которые могут затем перемещаться в лимфоузлы и активировать адаптивный иммунный ответ, в том числе продукцию антител против специфических патогенов[4]. Хотя термин "PAMP" появился относительно недавно (Чарлз Джейнуэй предложил его в 1989 году[5]), идея о существовании молекул патогенных микроорганизмов, которые распознают иммунные рецепторы хозяина, была высказана много десятилетий назад, в более старых источниках вместо "PAMP" можно встретить термин «рецептор эндотоксина». Распознавание PAMPs при помощи PRRs активирует несколько сигнальных каскадов в клетках иммунной системы[6][7]. ФункцииКлетки врождённого иммунитета (дендритные клетки, макрофаги, нейтрофилы и другие) экспрессируют PRRs, которые не только обнаруживают PAMPs, но и детектируют молекулярные паттерны, ассоциированные с повреждениями, в тканях организма-хозяина (англ. damage-associated molecular patterns, DAMPs). Среди PRRs наиболее часто PAMPs и DAMPs детектируют TLRs, рецепторы комплемента[англ.] (CR) и рецепторы-мусорщики[англ.] (англ. scavenger receptor), как и некоторые другие группы рецепторов[8]. TLRs обеспечивают связь между врождённым и адаптивным иммунитетом, поскольку активация TLRs приводит к секреции цитокинов и хемокинов, которые воздействуют на лимфоциты. Точнее, цитокины и хемокины действуют на дендритные клетки, которые активируют T-клетки, которые способствуют секреции антител B-клетками. Все эти взаимодействия были бы невозможным без связывания PAMPs с PRR[9]. ТипыВ качестве PAMPs могут выступать самые разные молекулы, включая гликаны и гликоконъюгаты[10]. Компонент бактериального жгутика флагеллин распознаётся TLR5 за его константный домен, D1[7]. TLR3 распознаёт нуклеиновые кислоты, ассоциированные с вирусами, такие как двуцепочечная РНК, а неметилированные мотивы CpG[англ.] детектирует TLR9[11]. Вирусные гликопротеины, входящие в состав вирусной оболочки, как и поверхностные PAMPs грибного происхождения распознаются TLR2 и TLR4[12]. TLR4 распознаёт антиген грамотрицательных бактерий липополисахарид, или эндотоксин (первый представитель PAMPs), благодаря особому молекулярному мотиву в его липидной части. Компонент бактериальной клеточной стенки пептидогликан распознаётся TLR2, как правило, в виде димера с TLR1 или TLR6[13][12]. Гетеродимер TLR2 с TLR1 или TLR6 распознаёт несколько PAMPs: липотейхоевая кислота, входящая в состав клеточной стенки грамположительных бактерий[14], бактериальные липопротеины (такие как растворимые в феноле факторы Staphylococcus epidermidis[англ.]), а также компонент клеточной стенки дрожжей зимозан[англ.]. Липотейхоевая кислота запускает не такой сильный иммунный ответ, как липопептиды, поскольку их распознаёт один рецептор (TLR2), а не гетеродимер[13][12][5]. В распознавании вирусных PAMPs принимают участие TLRs, RIG-I-подобные рецепторы (RLRs), рецепторы лектинов C-типа (CLRs), а также инфламмасомы и другие внутриклеточные сенсоры ДНК[9]. CLRs экспрессируются в основном миелоидными клетками, а RLRs локализуются в цитоплазме, где преимущественно детектируют вирусную РНК. Поскольку вирусные инфекции затрагивают цитоплазму заражённой клетки, TLRs, участвующие в распознавании вирусов, локализованы внутри клеток. TLR3 распознаёт двуцепочечную ДНК, а TLR7 и TLR8 реагируют на одноцепочечную РНК. Вирусы располагают многочисленными защитными механизмами, позволяющими им ускользать от перечисленных белков[15][9]. Примечания
|
Portal di Ensiklopedia Dunia
