Наиболее известен как ведущий «Программы Максимум» на НТВ (2005—2012). В 2018 году покинул НТВ. В настоящее время развивает собственный YouTube-канал о строительстве загородных домов и на общественно-политические темы.
Работал корреспондентом в газетах «Собеседник» и «Московские новости», дослужился до начальника отдела преступности, заместителя главного редактора и корреспондента в газете «Коммерсантъ» (1991—2001). Последняя статья Пьяных в «Коммерсанте» была опубликована 20 июня 2001 года и была посвящена медиамагнату Владимиру Гусинскому[3]. Во время работы в «Коммерсанте», освещая дело НТВ, критиковал телекомпанию и её руководителя Евгения Киселёва[4]; схожую точку зрения также высказал в 2018 году в фильме Владимира Чернышёва «НТВ. 25+»[5][6]. Также работал в еженедельнике «Столица» и в русском издании французского еженедельника «Paris Match»[7].
Телевизионную карьеру начал на Третьем канале[8] — в 2001 году стал автором и ведущим трёх программ: еженедельной — «Итоги недели»[9], ежедневной аналитической — «Главная тема»[10], а также экономической — «Цена вопроса»[11].
В августе 2003 года перешёл на телеканале «Россия» по приглашению руководителя ночной информационной программы «Вести+» Владимира Карташкова[12]. С августа 2003[13] до июля 2004 года[14] работал ведущим этой программы[15][16]. В июле 2004 года участвовал в телевизионной игре «Форт Боярд» на том же телеканале[17].
Вследствие специфической интонации голоса и артикуляции Глеб Пьяных стал объектом пародий нескольких российских юмористических шоу, таких, например, как «Большая разница», в котором ведущего пародировали актёры труппы Александр Олешко, Александр Лобанов и Иван Чуваткин[21][22]. Пародии на Глеба Пьяных были своеобразной визитной карточкой Таира Мамедова — резидента «Comedy Club»[23]. Персонаж Глеба Пьяных использован и в анимированном мультипликационном шоу-пародии «Мульт личности», где был озвучен актёром и пародистом Данилом Щеблановым.
С октября 2008 по декабрь 2012 года, одновременно с «Программой максимум», — ведущий программы «о любимом, добром, вечном» под названием «И снова здравствуйте!»[24]. В 2013 году являлся автором документального цикла под общим названием «Проект Глеба Пьяных»[25].
С сентября[26] по декабрь 2013 года — ведущий реалити-шоу «Остров»[27]. Во время съёмок у Пьяных произошёл конфликт с российским рэперомРомой Жиганом[28].
Был ведущим экономического блока в информационных программах НТВ «Анатомия дня»[29] (с 1 сентября 2014 по 30 декабря 2015 года) и «Итоги дня»[30] (с 25 января по 26 апреля 2016 года).
С 11 марта по 27 мая 2017 года — ведущий кулинарного шоу «Битва шефов»[31].
Глеб Пьяных в качестве автора и ведущего принимал участие в создании следующих документальных фильмов: «Пуля-дура» (2012) — фильм к 50-й годовщине расстрела мирной демонстрации в Новочеркасске[32]; «НТВ-видение. Кто шагает по Москве?» (2016) — о новых масштабных преобразованиях в Москве[33], был показан 10 сентября2016 года, в день города Москвы; «НТВ-видение. Сколько стоит ваше счастье?» (2017) — о двух богатых семьях, живущих на Рублёвке и строящих своё счастье с помощью большого количества денег[34].
В марте 2018 года запустил собственный канал на YouTube под названием «Дом за год», где рассказывает о строительстве загородных домов, делает выпуски на общественно-политические темы, размещает свои журналистские расследования. На май 2022 года канал имеет более 580 тыс. подписчиков и более 110 млн просмотров[36].
Первая жена — Наталья Шерстенникова, дочь фотографа журнала «Огонёк»[42].
От первого брака трое детей: Иван, Степан, Татьяна.
Вторая жена (с 2013 года) — Элла Бойко, корреспондент телевизионной программы «Новые русские сенсации», в прошлом — телепередачи «Программа максимум». Начали отношения в 2011 году[43]
↑Глеб Пьяных: у нас очень хорошие новости (неопр.). Российская газета (18 октября 2003). — «Насколько я знаю, вам предлагали возглавить русский вариант "Пари-матч"? - Да, и я полгода его возглавлял. Но он не вышел. Был лишь один экстренный выпуск, когда убили принцессу Диану». Дата обращения: 21 января 2021. Архивировано 18 сентября 2004 года.