Сенситизация

Сенситизация (сенсибилизация) — патологический процесс в нервной ткани, следствием которого является гипералгезия (усиление болевой реакции на вредные стимулы), аллодиния (снижение болевого порога), гиперпатия (чрезмерная субъективная реакция на болевые и неболевые стимулы, которая сохраняется в течение длительного времени) и вторичная гипералгезия (распространение болевых ощущений за границы тканевого повреждения).

Сенситизация - это проявление нейропластичности, и является результатом повреждения путей проведения боли.

Периферическая сенситизация возникает в терминалях ноцицептора вблизи поврежденной ткани.

• Высвобождение медиаторов воспаления (H⁺, K⁺, брадикинин, гистамин, серотонин, АТФ, NO, PGE₂) при повреждении ткани, которые при взаимодействии с соответствующими рецепторами на терминалях ноцицептора приводят к активации протеинкиназ A и C, которые в свою очередь фосфорилируют сами рецепторы (в особенности TRPV1 (рецептор ионов H⁺) и рецепторы потенциал-зависимых натриевых каналов), усиливая их активность.
• Снижение pH в области поражения, что ведет к активации TRPV1-рецепторов.
• Активация в клетках пути арахидоновой кислоты с последующим накоплением простагландинов и лейкотриенов.
• Миграция в очаг повреждения тучных клеток, фибробластов и нейтрофилов, и выделение ими медиаторов воспаления.

Данные механизмы в результате приводят к сенсибилизации периферических терминалей и последующему развитию соответствующего комплекса клинических симптомов.

Особенное значение имеют потенциал-зависимые натриевые каналы, которые однозначно имеют большую роль в возникновении нейропатической боли (такой, что является следствием структурных и/или функциональных изменений в периферической или центральной нервной ткани) и представляют интерес как мишени для воздействия фармакологическими препаратами (селективные анестетики, противосудорожные препараты).

1. Транспорт медиаторов воспаления и NGF (фактор роста нервов) из периферических терминалей чувствительного нейрона к его телу.
2. Активация определённых сигнальных путей, которые приводят к активации протеинкиназ (MAPK, ERK, JNK, CamK 4).
3. Модуляция экспрессии генов, кодирующих белки соответствующих рецепторов и ионных каналов.
4. Усиление влияния медиаторов воспаления на рецепторы терминалей.
5. Проявления сенситизации.

Возникает в желатинозной субстанции задних рогов спинного мозга между аксоном первого нейрона и телом второго нейрона путей болевой чувствительности. Различают острую и позднюю фазы сенситизации.

Стандартно информация передается с первого на второй нейрон при помощи возбуждающих медиаторов глутамата (взаимодействует с AMPA-рецепторами тела второго нейрона) и субстанции P (взаимодействует с рецептором нейрокинина (NKR)). При интенсивной стимуляции ноцицепторов высвобождаются трансмиттеры (NGF, субстанция P, глутамат), которые взаимодействуют с различными рецепторами тела нейрона (NKR, Trk A, NMDA), вследствие чего активизируются протеинкиназы A и C, которые фосфорилируют рецепторы глутамата, усиливая их активность и приводя к центральной сенситизации.

В поздней фазе сенситизации главное значение имеет чрезмерная продукция PGE₂ (простагландин E₂). PGE₂ образуется из арахидоновой кислоты под действием ЦОГ2, которую стимулируют провоспалительные цитокины (IL1β). Данный механизм по-видимому является ключевым в возникновении центральной сенситизации и развития соответствующих клинических симптомов.

• БОЛЬ: НОЦИЦЕПЦИЯ  (неопр.). Дата обращения: 14 марта 2018. Архивировано из оригинала 13 марта 2018 года.

• А. Б. Данилов. Нейропатическая боль. — М.:Нейромедиа, 2003. — 60 с.
• С. Т. Чорнокульський. Анатомія центральної нервової системи. — Книга Плюс, 2014. — С. 160.
• Э. Мтуи, Г. Грюнер, П. Докери. Клиническая нейроанатомия и неврология по Фицджеральду = Fitzgerald's Clinical Neuroanatomy and Neuroscience / Перевод с англ. под ред. Ю. А. Щербука и А. Ю. Щербука. — Москва: Издательство Панфилова, 2018. — 400 с. — ISBN 978-5-91839-091-7.