Синдром Вольфа — Хиршхорна

Синдром Вольфа — Хиршхорна
4-летняя девочка с синдромом Вольфа — Хиршхорна
МКБ-10	Q93.3
МКБ-10-КМ	Q93.3
МКБ-9	758.3
OMIM	194190
DiseasesDB	32279
eMedicine	ped/2446
MeSH	D054877
Медиафайлы на Викискладе

Синдром Вольфа — Хиршхорна — редкое генетическое заболевание, возникающее в результате делеции короткого плеча 4-й хромосомы. Впервые описан в 1965 году.

Частота встречаемости — 1: 50 000 рождений. У девочек встречается чаще, чем у мальчиков в соотношении 2:1. Средняя продолжительность жизни примерно до 30 лет (в России зафиксирована максимальная продолжительность жизни 25 лет), при тяжёлых пороках сердца, почек, продолжительность жизни может составлять не более одного года.

У 80 % страдающих им новорождённых цитологическую основу данного синдрома составляет делеция короткого плеча 4-й хромосомы. Размеры делеции колеблются от небольших терминальных до занимающих около половины дистальной части короткого плеча. Отмечается, что большинство делеций возникает «de novo» — 90 %, около 10 % происходит в результате транслокаций у родителей (1:2 — мужчина: женщина). Реже в геноме больных, помимо транслокации, имеются и кольцевые хромосомы. Наряду с делецией хромосом, патология у новорождённых может быть обусловлена инверсиями, дупликациями, изохромосомами.

Болезнь характеризуется задержкой физического, умственного и психомоторного развития. Также могут проявляться тяжелейшие пороки сердца, мочеполовой системы, потеря слуха и структурные изменения головного мозга. У новорождённых небольшой вес при нормальной продолжительности беременности (до 2 кг).

Характерными особенностями внешности при синдроме Вольфа — Хиршхорна являются: черепно-лицевой дисморфизм – «шлем греческого воина» (выступающее надпереносье, продолжающее линию лба), микроцефалия, высокий лоб, орбитальный гипертелоризм с большими и выпуклыми глазами, эпикантальные складки, короткий губной желобок, опущенные углы рта^[1], микрогнатия и аномалии развития ушных раковин (они обычно оттопырены и крупны, главным образом, за счёт увеличения ладьевидной и треугольной ямок, противокозелок гипоплазирован, мочка не выражена). Часты расщелины верхней губы и нёба, деформации стоп и кистей. Стопы в ряде случаев резко деформированы. Описаны косолапость, плосковальгусная стопа, приведённая стопа и другие деформации. Часто наблюдаются гемангиомы кожи, обычно плоские, небольших размеров, локализованные в области лица.

У всех пациентов с данным синдромом отмечается задержка внутриутробного развития, задержка моторного развития с выраженными трудностями кормления, врожденная мышечная гипотония, задержка психического и речевого развития, умственная отсталость^[1].

У большинства пациентов (от 50 до 100% по данным разных авторов), возникает эпилептический синдром^[1]. Как правило, эпилептические приступы впервые возникают в течение первых двух лет, наиболее часто в возрасте 9-10 месяцев. Чаще всего у пациентов с синдромом Вольфа — Хиршхорна возникают фокальные моторные клонические, билатеральные или генерализованные тонико-клонические приступы и атипичные абсансы. Возможны и эпилептические спазмы, фокальные тонические и миоклонические приступы. У одного пациента, как правило, наблюдается несколько типов приступов. Для эпилептических приступов при данном синдроме характерным провоцирующим фактором является лихорадка и высокая температура.

У 90% пациентов наблюдаются характерные изменения на ЭЭГ. На МР-томограммах изменения обычно не специфичны и включают в себя: диффузное снижение вертикального размера мозолистого тела с аномалиями его развития, расширение внутренних ликворных пространств с «плоскими» латеральными поверхностями передних рогов боковых желудочков, снижение объёма белого вещества обеих гемисфер, наличие очагов либо кист в белом веществе головного мозга.

По данным разных исследований, оказывалось эффективно лечение эпилептических приступов у детей с синдромом Вольфа — Хиршхорна различными противоэпилептическими препаратами: монотерапия вальпроатами, комбинация вальпроатов с этосуксимидом и бензодиазепинами, ламотриджин, топирамат, клобазам, леветирацетам^[1]. Однако, применение топирамата зачастую приводило к возникновению побочных эффектов, в связи с чем приходилось переводить пациентов на другие препараты.

У части пациентов наблюдается митохондриальная дисфункция, при которой противопоказаны вальпроаты.

Wolf-Hirschhorn Syndrome  (англ.)

Для улучшения этой статьи желательно: Найти и оформить в виде сносок ссылки на независимые авторитетные источники, подтверждающие написанное. Оформить статью по правилам. Пожалуйста, после исправления проблемы исключите её из списка параметров. После устранения всех недостатков этот шаблон может быть удалён любым участником.

1. ↑ ^{1 2 3 4} Миронов М. Б., Чебаненко Н. В., Айвазян С. О., Владимирова С. А., Осипова К. В., Бурд С. Г., Рублева Ю. В., Красильщикова Т.М., Быченко В.Г. Эпилепсия при синдроме Вольфа-Хиршхорна: обзор литературы и описание клинических случаев. — 2018. — ISSN 2311-4088. Архивировано 25 октября 2022 года.