Тельца Мэллори при баллонной дегенерации гепатоцитов , окраска гематоксилином и эозином .
Тельца́ Мэ́ллори (Тельца Ма́ллори, тельца Мэ́ллори-Де́нка, MDB, гиалин Мэ́ллори) — микроскопические включения в клетках печени , образующиеся при повреждении промежуточных филаментов цитоскелета [ 1] [ 2] . Были впервые описаны у пациентов с алкогольной жировой инфильтрации печени в 1911 году американским патологом Фрэнком Берром Мэллори [англ.] .
Раньше считалось, что тельца Мэллори — специфическое проявление жировой инфильтрации печени при алкогольном гепатозе . Однако, современные данные показывают, что они также встречаются при неалкогольной жировой болезни печени [ 3] , холестатических заболеваниях печени, первичном билиарном циррозе и гепатоцеллюлярной карциноме , болезни Вильсона-Коновалова и отравлениях медью [ 4] [ 5] . Также были описаны случаи обнаружения в клетках других органов при асбестозе , почечно-клеточной карциноме [англ.] и других заболеваниях[ 6] [ 7] .
Основные компоненты телец Мэллори — убиквитин , белки промежуточных филаментов цитокератины 8 и 18 и секвестосома 1 [англ.] .
Микроскопическая характеристика
При окрашивании гематоксилином и эозином приобретают розовый цвет и хорошо различимы, однако, наилучший диагностический вариант — иммуногистохимическая окраска на убиквитин или цитокератины [ 1] .
При микроскопии тельца Мэллори классифицируют следующим образом[ 1] :
Тип I — параллельные филаменты;
Тип II — беспорядочно ориентированные филаменты, встречающиеся по периферии клетки;
Тип III — аморфные, располагаются вокруг центра клетки.
Механизм образования
Механизм образования телец Мэллори связывают с недостаточной убиквитин -протеасомной деградацией цитокератина 8[ 8] . Цитокератин 8 изменяет свою вторичную структуру с α-спирали на β-складчатый слой с поперечными сшивками [англ.] [ 9] , образуя амилоид . Похожий механизм развивается при прионных заболеваниях и болезни Альцгеймера [ 10] .
Существует предположение, что тельца Мэллори играют роль в процессе клеточного старения [ 11] .
Примечания
В современной литературе часто используется термин "Тельца Мэ́ллори-Де́нка" в честь австрийского врача Хельмута Денка, впервые продемонстрировшего тельца Мэллори в животной модели у мышей[ 12] .
Ссылки
↑ 1 2 3 Kurtovic, Emir. Mallory Bodies // StatPearls / Emir Kurtovic, Faten Limaiem. — StatPearls Publishing, 2024.
↑ Kanel, Gary C. Alcoholic and Non-Alcoholic Fatty Liver Diseases // Atlas of Liver Pathology / Gary C. Kanel, Jacob Korula. — Elsevier, 2011. — P. 71–92. — ISBN 978-1-4377-0765-6 . — doi :10.1016/b978-1-4377-0765-6.10004-7 .
↑ Rinella, Mary E. (2023). Examining the Nomenclature Change From NAFLD and NASH to MASLD and MASH . Gastroenterology & Hepatology . 19 (11): 697– 699. ISSN 1554-7914 . PMC 10882866 . PMID 38405223 .
↑ Basaranoglu, Metin; Turhan, Nesrin; Sonsuz, Abdullah; Basaranoglu, Gökcen (7 мая 2011). Mallory-Denk Bodies in chronic hepatitis . World Journal of Gastroenterology . 17 (17): 2172– 2177. doi :10.3748/wjg.v17.i17.2172 . ISSN 2219-2840 . PMC 3092867 . PMID 21633525 .
↑ Aishima, Shinichi; Fujita, Nobuhiro; Mano, Yohei; Iguchi, Tomohiro; Taketomi, Akinobu; Maehara, Yoshihiko; Oda, Yoshinao; Tsuneyoshi, Masazumi (2010). p62+ Hyaline inclusions in intrahepatic cholangiocarcinoma associated with viral hepatitis or alcoholic liver disease . American Journal of Clinical Pathology . 134 (3): 457– 465. doi :10.1309/AJCP53YVVJCNDZIR . ISSN 1943-7722 . PMID 20716803 .
↑ Michel, R. P.; Limacher, J. J.; Kimoff, R. J. (1982). Mallory bodies in scar adenocarcinoma of the lung. Human Pathology . 13 (1): 81– 85. doi :10.1016/s0046-8177(82)80143-3 . ISSN 0046-8177 . PMID 6176520 .
↑ Zatloukal, Kurt; French, Samuel W.; Stumptner, Cornelia; Strnad, Pavel; Harada, Masaru; Toivola, Diana M.; Cadrin, Monique; Omary, M. Bishr (10 июня 2007). From Mallory to Mallory-Denk bodies: what, how and why?. Experimental Cell Research . 313 (10): 2033– 2049. doi :10.1016/j.yexcr.2007.04.024 . ISSN 0014-4827 . PMID 17531973 .
↑ Donohue, TM. The Ubiquitin–Proteasome System in Alcohol–Induced Pathology // Comprehensive Handbook of Alcohol Related Pathology / TM Donohue, SW French. — Elsevier, 2005. — P. 1027–1039. — ISBN 978-0-12-564370-2 . — doi :10.1016/b978-012564370-2/50082-9 .
↑ Mahajan, Vineet; Klingstedt, Therése; Simon, Rozalyn; Nilsson, K. Peter R.; Thueringer, Andrea; Kashofer, Karl; Haybaeck, Johannes; Denk, Helmut; Abuja, Peter M.; Zatloukal, Kurt (2011). Cross β-sheet conformation of keratin 8 is a specific feature of Mallory-Denk bodies compared with other hepatocyte inclusions . Gastroenterology . 141 (3): 1080–1090.e1–7. doi :10.1053/j.gastro.2011.05.039 . ISSN 1528-0012 . PMID 21699779 .
↑ Murray, Kevin A.; Hughes, Michael P.; Hu, Carolyn J.; Sawaya, Michael R.; Salwinski, Lukasz; Pan, Hope; French, Samuel W.; Seidler, Paul M.; Eisenberg, David S. (2022). Identifying amyloid-related diseases by mapping mutations in low-complexity protein domains to pathologies . Nature Structural & Molecular Biology . 29 (6): 529– 536. doi :10.1038/s41594-022-00774-y . ISSN 1545-9985 . PMC 9205782 . PMID 35637421 .
↑ Denk, Helmut; Abuja, Peter M.; Zatloukal, Kurt (30 января 2024). Mallory-Denk bodies and hepatocellular senescence: a causal relationship? . Virchows Archiv . 484 (4). Springer Science and Business Media LLC: 637– 644. doi :10.1007/s00428-024-03748-1 . ISSN 0945-6317 .
↑ Zatloukal, Kurt; French, Samuel W.; Stumptner, Cornelia; Strnad, Pavel; Harada, Masaru; Toivola, Diana M.; Cadrin, Monique; Omary, M. Bishr (2007). From Mallory to Mallory–Denk bodies: What, how and why?. Experimental Cell Research . 313 (10). Elsevier BV: 2033– 2049. doi :10.1016/j.yexcr.2007.04.024 . ISSN 0014-4827 .