Знаменитый детектив Эркюль Пуаро после раскрытия очередного дела в Стамбуле оправляется в Англию поездом «Восточный экспресс». Вместе с ним в поезде едут ещё много людей разных национальностей. Один из них — мистер Ретчетт — просит Пуаро стать его телохранителем. Пуаро отказывает. После их разговора, следующей ночью, Ретчетт найден зарезанным (причём было нанесено двенадцать ударов кинжалом), а поезд застрял ввиду технических неполадок. Владелец компании «Восточный экспресс» мсье Бук просит Эркюля расследовать это убийство. Поначалу Пуаро не может разобраться в преступлении из-за влияния молодой русской девушки Веры Русаковой. Но затем знаменитый частный сыщик находит нить, ведущую к разгадке.