Возникла в середине XVIII века за земляным валом Оренбургской крепости, где на берегу Банного озера стали строить различные подсобные сооружения — мастерские, кузницы, бани, сараи. Её заселяли отставные солдаты, ремесленники, купцы и ссыльные. Возникла Голубиная слободка, переименованная позднее в Гришковскую улицу[3].
На улице есть дома, интересные своей историей: в доме № 35 жил в 1957 году Ю. А. Гагарин; в доме № 22 в 1918 году жил П. А. Кобозев — чрезвычайный комиссар по борьбе с дутовщиной; в доме № 34 размещался штаб стрелковой дивизии, формировавшейся в Оренбурге.
После 2000-х годов, в связи с ростом автотранспорта у населения, а также ростом населения в исторических районах «Кузнечный», «Меновой двор», «Карачи», расположенных за рекой Урал, на улице обычным явлением являются пробки в часы пик, при отправлении жителей с работы и на работу.
В августе 2016 года премьер-министр Казахстана Карим Масимов посетил дом № 75 на улице Чичерина, где 1913 по 1918 годы жил Ахмет Байтурсынов — казахский общественный и государственный деятель[4].
Городская усадьба Я. С. Серякова
Расположение
Улица Чичерина начинается от берега Урала и тянется дугой в северо-западном направлении на 1,3 км (до улицы Постникова). Основная застройка по большей части представляет собой малоэтажные дома до 3 этажей. После пересечения с ул. Постникова дорога становится прямой и тянется на 0,7 км до проезда Коммунаров. На этом участке преимущественно возведены одноэтажные дома.
К улице примыкает сад Фрунзе (заложен в 1948 году, бывшая Чернореченская площадь в 1860-е годы), исторические районы Оренбурга Овчинный городок, Аренда.
Улица является участком дороги федерального значения А305.
Улица является первой улицей, которую видят в Оренбурге въезжающие со стороны Актюбинска (в случае если не выберут альтернативный вариант — ехать через ул. Максима Горького).
д. 1. Мемориальная доска Герою Советского Союза Ивану Дмитриевичу Злыденному. С 1937 по 1939 год он здесь учился.
д. 1. Доска эвакогоспиталю № 4405 в годы Великой Отечественной войны.
д. 1. Мемориальная доска Герою Советского Союза Павлу Александровичу Орлову. С 1936 по 1940 гг. он учился в этом здании.
д. 2. Мемориальная доска об истории названия улицы Чичерина.
д. 32. Мемориальная доска армянскому поэту Ваану Терьяну, члену ВКП(б) и ВЦИК (1885 – 1920 гг.). В этом доме истекли последние дни его жизни.
д. 41. Мемориальная доска Мадине Фатхеевне Рахимкуловой (1916 – 2004). М. Рахимкулова — действительный член географического общества СССР, заслуженный работник культуры Республики Татарстан, педагог, краевед, автор работ по истории и культуре татар Оренбуржья. Жила в этом доме с 1943 по 2000 годы.
д. 75. Мемориальная доска Ахмету Байтурсынову. В доме с 1913 по 1918 года жил А. Байтурсынов, и вместе с Алиханом Бокейхановым и Миржакыпом Дулатовым издавали газету «Казах». Эта газета, выходившая до 1918 года, стала главной газетой казахской земли[5][4].