Том Холланд — Питер Паркер / Человек-паук: Ученик старшей школы и Мститель, получивший сверхчеловеческие способности после укуса генетически модифицированного паука[1]. Режиссёр картины Джон Уоттс заявил, что в отличие от фильма «Человек-паук: Возвращение домой» (2017), где Паркер хочет принять на себя взрослые обязанности, во «Вдали от дома» мир подталкивает Питера к взрослению и требует сделать шаг вперёд, но тот хочет остаться ребёнком и отправиться в отпуск[2].
Сэмюэл Л. Джексон — Николас Д. Фьюри: Бывший директор организации «Щ.И.Т.», который пропал на пять лет в результате Скачка. Уоттс описал Фьюри следующим образом: «Это тот парень, который всегда обо всём знал. Это тот парень, который создал Мстителей, и вот он здесь, возвращается спустя пять лет и видит совсем другой мир»[3][4]. Режиссёр отметил, что в отличие от Тони Старка, похожего на «поддерживающего крутого дядюшку» для Питера, Фьюри, в свою очередь, представлен как «подлый отчим». «Фьюри видит в Питере Паркере актив, который ему нужен» — заключил Уоттс[5].
Коби Смолдерс — Мария Хилл: Бывший высокопоставленный агент организации «Щ.И.Т.», тесно сотрудничающий с Ником Фьюри[3].
Джон Фавро — Гарольд «Хэппи» Хоган: Глава службы безопасности компании Stark Industries, бывший телохранитель и водитель Старка[8]. Уоттс заявил, что в фильме Хэппи, как и Паркер, пытается найти своё место в мире после смерти Железного человека[9].
Дж. Б. Смув — Джулиус Делл: Учитель Паркера и один из двух сопровождающих преподавателей в поездке по Европе. Смув получил эту роль после участия в рекламе Audi совместно с Томом Холландом в рамках продвижения «Возвращения домой»[10][11].
Джейкоб Баталон — Нед Лидс: Лучший друг Паркера, который знает, что Питер — это Человек-паук[12]. Фамилия Неда также была раскрыта в «Нет пути домой»[7].
Тони Револори — Юджин «Флэш» Томпсон: Одноклассник Паркера, который часто издевается над Питером, но при этом боготворит Человека-паука. В конце фильма Флэша встречает личный водитель Джеральд. По словам актёра, вместо Джеральда должен был быть отец Флэша, однако совместно с продюсером Крисом Буонджорно они придумали ход, согласно которому родители Флэша не приезжают за ним даже после разрушительных событий картины[14].
Мариса Томей — Мэй Паркер: Тётя Паркера, которая знает о его тайне личности и представляет Человека-паука на благотворительных мероприятиях для бездомных[15].
Джейк Джилленхол — Квентин Бек / Мистерио: Бывший сотрудник Stark Industries и специалист по голографическим иллюзиям, притворяющийся последним выжившим героем Земли-833 в Мультивселенной. Его нанимает Фьюри, чтобы остановить Элементалей[9][16][17]. Сценарист Крис Маккенна заявил, что Джилленхол предлагал продюсерам и сценаристам свои идеи на счёт персонажа, которые, по мнению Криса, вывели Мистерио на совершенно новый уровень. Джейку понравился ход того, что Бек манипулирует всеобщей любовью к супергероям и потребностью в них. Сам актёр также хотел убедиться, что фальшивая история его персонажа выглядит максимально реалистично[18]. Уоттс заявил, что хотел представить злодея таким образом, которого никто не ожидал. К тому же, режиссёр отметил, что идея объединить Человека-паука, Мистерио и Ника Фьюри для противостояния глобальной угрозе Элементалей была «действительно захватывающей»[4].
В июле 2016 года председатель кинокомпании Sony PicturesТом Ротман[англ.] заявил, что Sony и Marvel Studios планируют снимать новый фильм о Человеке-пауке после «Возвращения домой»[30]. В следующем месяце президент Marvel Studios Кевин Файги заявил, что сиквелы о Питере Паркере будут следовать модели франшизы «Гарри Поттер», то есть сюжет каждого фильма будет охватывать один учебный год[31]. При этом второй фильм о супергерое должен был происходить во время третьего года обучения Паркера в старшей школе, а третий — на последнем[32].
