Фосфомицин

Фосфомицин
Химическое соединение
Брутто-формула	C3H7O4P
CAS	23155-02-4
PubChem	446987
DrugBank	DB00828
Состав
Классификация
АТХ	J01XX01
Способы введения
перорально и внутривенное вливание
Другие названия
Монурал, Овеа, Уронормин, Урофосфабол, Урофосцин, Фосмицин, Фосфорал, Экофомурал
Медиафайлы на Викискладе

Фосфомици́н (fosfomycin, phosphomycin) — антибиотик широкого спектра действия. Производное фосфоновой кислоты. Оказывает сильное и быстро наступающее бактерицидное действие. Механизм действия связан с подавлением первого этапа синтеза клеточной стенки бактерий.

Является структурным аналогом фосфоэнола пирувата, вступает в конкурентное взаимодействие с ферментом N-ацетил-D-глюкозамино-3-о-энолпирувил-трансферазой. В результате происходит специфическое, избирательное и необратимое ингибирование этого фермента, что обеспечивает отсутствие перекрестной резистентности с другими классами антибиотиков и возможность синергизма с другими антибиотиками (in vitro отмечают синергизм с амоксициллином, оритаванцин, цефалексином, пипемидиевой кислотой)^[1][2].

Активен in vitro в отношении большинства грамположительных микроорганизмов: Enterococcus spp., включая E. faecalis, Staphylococcus spp., включая S. aureus и S. saprophyticus; грамотрицательных микроорганизмов: Escherichia coli, Citrobacter spp., Enterobacter spp., Klebsiella spp., включая K. pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Pseudomonas spp., Serratia spp.

In vitro фосфомицин снижает адгезию ряда бактерий на эпителии мочевыводящих путей.

Всасывание

После приема внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность при однократном приеме внутрь в дозе 3 г составляет 34-65 %. Cmax достигается через 2-2.5 ч и составляет 22-32 мкг/мл.

Распределение и метаболизм

Фосфомицин трометамол не связывается с белками плазмы, в организме диссоциирует на фосфомицин и трометамол (не обладает антибактериальными свойствами) и более не метаболизируется. Преимущественно накапливается в моче. При приеме в разовой дозе 3 г в моче достигается высокая концентрация (от 1053 до 4415 мг/л) на 99 % бактерицидная для большинства обычных возбудителей инфекций мочевыводящих путей. МПК (составляет 128 мг/л) поддерживается в моче на протяжении 24-48 ч.

Хорошо проникает в простату у мужчин, может применяться в комплексной терапии простатита наряду с другими антибактериальными препаратами.

Выведение

T_1/2 из плазмы — 4 ч. Выводится в неизмененном виде почками (до 95 %) с созданием высоких концентраций в моче; около 5 % — с желчью.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов с умеренным снижением почечной функции (КК>80 мл/мин), включая её физиологическое снижение у лиц пожилого возраста, T_1/2 фосфомицина немного удлиняется, но концентрация в моче остается на терапевтическом уровне.

• острый бактериальный цистит;
• острые приступы рецидивирующего или обострения хронического бактериального цистита;
• бактериальный неспецифический уретрит;
• бессимптомная массивная бактериурия у беременных;
• послеоперационные инфекции мочевыводящих путей;
• профилактика инфекции мочевыводящих путей при хирургическом вмешательстве и трансуретральных диагностических исследованиях;
• острый и хронический бактериальный простатит (только в составе комбинированной антибактериальной терапии).

Внутривенное введение фосфомицина всё чаще используется для лечения инфекций, вызванных мультирезистентными бактериями, в основном в качестве препарата-партнёра с целью предотвращения развития резистентности и использования его синергетической активности с рядом других антимикробных средств. В условиях реальной клинической практики фосфомицин чаще всего применяется при лечении пневмоний (34%), инфекций кровотока (22%) и инфекций мочевыводящих путей (21%). В большинстве случаев он используется в комбинации с β-лактамными антибиотиками, и примерно в половине случаев — в качестве эмпирической терапии. Обычная суточная доза для взрослых составляет от 12 до 24 граммов. При применении в непрерывной инфузии рекомендуется нагрузочная доза фосфомицина 8 г с последующим ежедневным введением 16 г или 24 г. Непрерывная инфузия рекомендуется пациентам с нормальной функцией почек.^[3]

• тяжелая почечная недостаточность (КК<10 мл/мин);
• детский возраст младше 5 лет;
• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Беременность и лактация

Применение препарата при беременности и в период лактации возможно только в случае, если предполагаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск развития тератогенного действия.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, изжога, диарея. Прочие: кожная сыпь, аллергические реакции.

При назначении Монурала больным сахарным диабетом следует учитывать, что в 1 пакете препарата, содержащего 2 г фосфомицина, содержится 2.1 г сахарозы, а в 1 пакете с 3 г — 2. 213 г сахарозы.

Риск передозировки минимален. Лечение: форсированный диурез.

При одновременном применении с метоклопрамидом возможно снижение концентрации фосфомицина в сыворотке крови и в моче (данная комбинация не рекомендуется).

Для улучшения этой статьи по фармакологии желательно: Найти и оформить в виде сносок ссылки на независимые авторитетные источники, подтверждающие написанное. Переработать оформление в соответствии с правилами написания статей. Оформить статью по правилам. Пожалуйста, после исправления проблемы исключите её из списка параметров. После устранения всех недостатков этот шаблон может быть удалён любым участником.