2,2,6,6-Тетраметилпиперидид лития

2,2,6,6-Тетраметилпиперидид лития[1][2]
Общие
Сокращения	LiTMP, LTMP
Хим. формула	C9H18LiN
Физические свойства
Молярная масса	147,22 г/моль
Классификация
Рег. номер CAS	38227-87-1
PubChem	11051814
Рег. номер EINECS	684-475-5
SMILES	[Li+].CC1(CCCC([N-]1)(C)C)C
InChI	InChI=1S/C9H18N.Li/c1-8(2)6-5-7-9(3,4)10-8;/h5-7H2,1-4H3;/q-1;+1 ANYSGBYRTLOUPO-UHFFFAOYSA-N
ChemSpider	21428984 и 9226976
Безопасность
Краткие характер. опасности (H)	H261, H314
Меры предостор. (P)	P231+P232, P280, P305+P351+P338, P310, P422
Сигнальное слово	Опасно
Пиктограммы СГС
Приведены данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иное.
Медиафайлы на Викискладе

2,2,6,6-Тетраметилпиперидид лития (LiTMP, LTMP) — органическое вещество, производное 2,2,6,6-тетраметилпиперидина. Используется в органическом синтезе как сильное, ненуклеофильное, затруднённое основание.

Тетраметилпиперидид лития получают в лаборатории непосредственно перед использованием, обрабатывая 2,2,6,6-тетраметилпиперидин н-бутиллитием. Тетраметилпиперидин перед реакцией подвергают осушке кипячением с гидридом кальция. За 12 ч при 24 °С раствор тетраметилпиперидида лития в тетрагидрофуране теряет 50 % активности, а раствор в диэтиловом эфире — 60 % активности^[1].

Тетраметилпиперидид лития растворим в большинстве органических растворителей, в том числе в тетрагидрофуране, диэтиловом эфире и гексане. В растворе в тетрагидрофуране он существует в равновесии со своим димером. Добавка гексаметапола увеличивает долю мономера в растворе. Из смеси гексана и пентана он кристаллизуется в виде тетрамера. Растворы тетраметилпиперидида лития пирофорны, могут вызывать ожоги^[1].

Тетраметилпиперидид лития используется в органическом синтезе как сильное, ненуклеофильное, стерически затруднённое основание с pK_a = 37,3. Благодаря своей низкой нуклеофильности он совместим in situ с некоторыми электрофилами, например триметилсилилхлоридом. Это позволяет получать 2- и 2,6-силилированные производные бензойной кислоты, проводя орто-литиирование, контролируемое равновесием^[1].

Ряд азотсодержащих ароматических гетероциклов под действием тетраметилпиперидида лития депротонируется в орто-положении по отношению к атому азота. Введение в реакцию тех или иных электрофилов позволяет получать такие орто-замещённые гетероциклы. Подобным свойством обладает и такое основание, как диизопропиламид лития, однако в некоторых случаях региоселективность депротонирования этими двумя основаниями является взаимодополняющей^[1].

Тетраметилпиперидид лития полезен для генерирования енолятов в тех случаях, когда субстрат чувствителен к нуклеофильной атаке, например в случае сложных эфиров^[1].

Основным недостатком тетраметилпиперидида лития является сравнительно высокая стоимость исходного тетраметилпиперидина по сравнению с другими аминами, служащими для приготовления сильных оснований. В крупномасштабных синтезах эту проблему пытаются решить кислотной экстракцией, позволяющей извлечь "отработанный" тетраметилпиперидин в виде соли. Затем свободный амин выделяют нейтрализацией раствора и очищают перегонкой^[1].

• Campbell M., Snieckus V., Baxter E. W. Lithium 2,2,6,6-Tetramethylpiperidide (англ.) // Encyclopedia of Reagents for Organic Synthesis. — Wiley, 2008. — doi:10.1002/047084289X.rl143.pub2.