Корепрессор ядерных рецепторов 2 (NCOR2) — транскрипционный корегуляторный белок, содержащий несколько доменов, взаимодействующих с ядерными рецепторами. Кроме того, NCOR2 способствует доставке гистондезацетилаз в промоторные области ДНК. В связи с этим считается, что NCOR2 помогает ядерным рецепторам в подавлении экспрессии целевых генов[1][2]. По другому NCOR2 называется посредником сайленсинга для рецепторов витамина А и рецепторов гормонов щитовидной железы ( SMRT )[1] или T3 рецептор-ассоциированного кофактора 1 ( TRAC-1 )[2].
NCOR2/SMRT — белок корегуляции транскрипции, который содержит несколько модулирующих функциональных областей, в том числе, несколько реперессирующих доменов, а также два или три C-концевых домена, взаимодействующих с ядерными рецепторами[1]. NCOR2/SMRT служит корепрессором для множества транскрипционных факторов. В этой связи, NCOR2/SMRT функционирует как платформа, содействующая связыванию гистондезацетилаз с промоторамиДНК и факторами транскрипции Sin3A с последующим образованием мультисубъединичного репрессорного комплекса[3].
Открытие
SMRT изначально клонирован и охарактеризован в лаборатории д-ра Рональда М. Эванс (англ.Ronald M. Evans) в Институте биологических исследований Солка[1]. В более раннем исследовании этой молекулы с аналогичными выводами этот белок обозначался как TRAC-1[2].
↑ 1234Chen J.D., Evans R.M. A transcriptional co-repressor that interacts with nuclear hormone receptors (англ.) // Nature : journal. — 1995. — Vol. 377, no. 6548. — P. 454—457. — doi:10.1038/377454a0. — PMID7566127.
↑ 123Sande S., Privalsky M.L. Identification of TRACs (T3 receptor-associating cofactors), a family of cofactors that associate with, and modulate the activity of, nuclear hormone receptors (англ.) // Molecular Endocrinology[англ.] : journal. — 1996. — Vol. 10, no. 7. — P. 813—825. — doi:10.1210/me.10.7.813. — PMID8813722.
↑Nagy L., Kao H.Y., Chakravarti D., Lin R.J., Hassig C.A., Ayer D.E., Schreiber S.L., Evans R.M. Nuclear receptor repression mediated by a complex containing SMRT, mSin3A, and histone deacetylase (англ.) // Cell : journal. — Cell Press, 1997. — Vol. 89, no. 3. — P. 373—380. — doi:10.1016/S0092-8674(00)80218-4. — PMID9150137.
↑Liao G., Chen L.Y., Zhang A., Godavarthy A., Xia F., Ghosh J.C., Li H., Chen J.D. Regulation of androgen receptor activity by the nuclear receptor corepressor SMRT (англ.) // Journal of Biological Chemistry : journal. — 2003. — Vol. 278, no. 7. — P. 5052—5061. — doi:10.1074/jbc.M206374200. — PMID12441355.
↑Song L.N., Coghlan M., Gelmann E.P. Antiandrogen effects of mifepristone on coactivator and corepressor interactions with the androgen receptor (англ.) // Molecular Endocrinology[англ.] : journal. — 2004. — Vol. 18, no. 1. — P. 70—85. — doi:10.1210/me.2003-0189. — PMID14593076.
↑Dotzlaw H., Moehren U., Mink S., Cato A.C., Iñiguez Lluhí J.A., Baniahmad A. The amino terminus of the human AR is target for corepressor action and antihormone agonism (англ.) // Molecular Endocrinology[англ.] : journal. — 2002. — Vol. 16, no. 4. — P. 661—673. — doi:10.1210/me.16.4.661. — PMID11923464.
↑ 12Wong C.W., Privalsky M.L. Components of the SMRT corepressor complex exhibit distinctive interactions with the POZ domain oncoproteins PLZF, PLZF-RARalpha, and BCL-6 (англ.) // Journal of Biological Chemistry : journal. — 1998. — Vol. 273, no. 42. — P. 27695—27702. — doi:10.1074/jbc.273.42.27695. — PMID9765306.
↑ 1234Lee S.K., Kim J.H., Lee Y.C., Cheong J., Lee J.W. Silencing mediator of retinoic acid and thyroid hormone receptors, as a novel transcriptional corepressor molecule of activating protein-1, nuclear factor-kappaB, and serum response factor (англ.) // Journal of Biological Chemistry : journal. — 2000. — Vol. 275, no. 17. — P. 12470—12474. — doi:10.1074/jbc.275.17.12470. — PMID10777532.
↑ 12Fischer D.D., Cai R., Bhatia U., Asselbergs F.A., Song C., Terry R., Trogani N., Widmer R., Atadja P., Cohen D. Isolation and characterization of a novel class II histone deacetylase, HDAC10 (англ.) // Journal of Biological Chemistry : journal. — 2002. — Vol. 277, no. 8. — P. 6656—6666. — doi:10.1074/jbc.M108055200. — PMID11739383.
↑ 12Underhill C., Qutob M.S., Yee S.P., Torchia J. A novel nuclear receptor corepressor complex, N-CoR, contains components of the mammalian SWI/SNF complex and the corepressor KAP-1 (англ.) // Journal of Biological Chemistry : journal. — 2000. — Vol. 275, no. 51. — P. 40463—40470. — doi:10.1074/jbc.M007864200. — PMID11013263.
↑ 123Li J., Wang J., Wang J., Nawaz Z., Liu J.M., Qin J., Wong J. Both corepressor proteins SMRT and N-CoR exist in large protein complexes containing HDAC3 (англ.) // The EMBO Journal : journal. — 2000. — Vol. 19, no. 16. — P. 4342—4350. — doi:10.1093/emboj/19.16.4342. — PMID10944117. — PMC302030.
↑ 12Yoon H.G., Chan D.W., Huang Z.Q., Li J., Fondell J.D., Qin J., Wong J. Purification and functional characterization of the human N-CoR complex: the roles of HDAC3, TBL1 and TBLR1 (англ.) // The EMBO Journal : journal. — 2003. — Vol. 22, no. 6. — P. 1336—1346. — doi:10.1093/emboj/cdg120. — PMID12628926. — PMC151047.
↑ 12Guenther M.G., Yu J., Kao G.D., Yen T.J., Lazar M.A. Assembly of the SMRT-histone deacetylase 3 repression complex requires the TCP-1 ring complex (англ.) // Genes & Development : journal. — 2002. — Vol. 16, no. 24. — P. 3130—3135. — doi:10.1101/gad.1037502. — PMID12502735. — PMC187500.
↑ 12Guenther M.G., Lane W.S., Fischle W., Verdin E., Lazar M.A., Shiekhattar R. A core SMRT corepressor complex containing HDAC3 and TBL1, a WD40-repeat protein linked to deafness (англ.) // Genes & Development : journal. — 2000. — Vol. 14, no. 9. — P. 1048—1057. — PMID10809664. — PMC316569.
↑ 12Fischle W., Dequiedt F., Hendzel M.J., Guenther M.G., Lazar M.A., Voelter W., Verdin E. Enzymatic activity associated with class II HDACs is dependent on a multiprotein complex containing HDAC3 and SMRT/N-CoR (англ.) // Molecular Cell[англ.] : journal. — 2002. — Vol. 9, no. 1. — P. 45—57. — doi:10.1016/S1097-2765(01)00429-4. — PMID11804585.
↑Yoon H.G., Chan D.W., Reynolds A.B., Qin J., Wong J. N-CoR mediates DNA methylation-dependent repression through a methyl CpG binding protein Kaiso (англ.) // Molecular Cell[англ.] : journal. — 2003. — Vol. 12, no. 3. — P. 723—734. — doi:10.1016/j.molcel.2003.08.008. — PMID14527417.
↑ 123Huang E.Y., Zhang J., Miska E.A., Guenther M.G., Kouzarides T., Lazar M.A. Nuclear receptor corepressors partner with class II histone deacetylases in a Sin3-independent repression pathway (англ.) // Genes & Development : journal. — 2000. — Vol. 14, no. 1. — P. 45—54. — PMID10640275. — PMC316335.
↑Lyst M.J., Ekiert R., Ebert D.H., Merusi C., Nowak J., Selfridge J., Guy J., Kastan N.R., Robinson N.D., de Lima Alves F., Rappsilber J., Greenberg M.E., Bird A. Rett syndrome mutations abolish the interaction of MeCP2 with the NCoR/SMRT co-repressor (англ.) // Nature Neuroscience : journal. — 2013. — July (vol. 16, no. 7). — P. 898—902. — doi:10.1038/nn.3434. — PMID23770565.
↑Sohn Y.C., Kwak E., Na Y., Lee J.W., Lee S.K. Silencing mediator of retinoid and thyroid hormone receptors and activating signal cointegrator-2 as transcriptional coregulators of the orphan nuclear receptor Nur77 (англ.) // Journal of Biological Chemistry : journal. — 2001. — Vol. 276, no. 47. — P. 43734—43739. — doi:10.1074/jbc.M107208200. — PMID11559707.
↑Kakizawa T., Miyamoto T., Ichikawa K., Takeda T., Suzuki S., Mori J., Kumagai M., Yamashita K., Hashizume K. Silencing mediator for retinoid and thyroid hormone receptors interacts with octamer transcription factor-1 and acts as a transcriptional repressor (англ.) // Journal of Biological Chemistry : journal. — 2001. — Vol. 276, no. 13. — P. 9720—9725. — doi:10.1074/jbc.M008531200. — PMID11134019.
↑Beatus P., Lundkvist J., Oberg C., Pedersen K., Lendahl U. The origin of the ankyrin repeat region in Notch intracellular domains is critical for regulation of HES promoter activity (англ.) // Mechanisms of Development[англ.] : journal. — 2001. — Vol. 104, no. 1—2. — P. 3—20. — doi:10.1016/S0925-4773(01)00373-2. — PMID11404076.
↑Espinosa L., Inglés-Esteve J., Robert-Moreno A., Bigas A. IkappaBalpha and p65 regulate the cytoplasmic shuttling of nuclear corepressors: cross-talk between Notch and NFkappaB pathways (англ.) // Molecular Biology of the Cell : journal. — 2003. — Vol. 14, no. 2. — P. 491—502. — doi:10.1091/mbc.E02-07-0404. — PMID12589049. — PMC149987.
↑ 12Takahashi S., McConnell M.J., Harigae H., Kaku M., Sasaki T., Melnick A.M., Licht J.D. The Flt3 internal tandem duplication mutant inhibits the function of transcriptional repressors by blocking interactions with SMRT (англ.) // Blood : journal. — American Society of Hematology[англ.], 2004. — Vol. 103, no. 12. — P. 4650—4658. — doi:10.1182/blood-2003-08-2759. — PMID14982881.
↑Shi Y., Downes M., Xie W., Kao H.Y., Ordentlich P., Tsai C.C., Hon M., Evans R.M. Sharp, an inducible cofactor that integrates nuclear receptor repression and activation (англ.) // Genes & Development : journal. — 2001. — Vol. 15, no. 9. — P. 1140—1151. — doi:10.1101/gad.871201. — PMID11331609. — PMC312688.
↑Liu Y., Takeshita A., Misiti S., Chin W.W., Yen P.M. Lack of coactivator interaction can be a mechanism for dominant negative activity by mutant thyroid hormone receptors (англ.) // Endocrinology : journal. — 1998. — Vol. 139, no. 10. — P. 4197—4204. — doi:10.1210/endo.139.10.6218. — PMID9751500.
Chen H; Lin RJ; Schiltz RL; Chakravarti, D; Nash, A; Nagy, L; Privalsky, M; Nakatani, Y; Evans, R. Nuclear receptor coactivator ACTR is a novel histone acetyltransferase and forms a multimeric activation complex with P/CAF and CBP/p300 (англ.) // Cell : journal. — Cell Press, 1997. — Vol. 90, no. 3. — P. 569—580. — doi:10.1016/S0092-8674(00)80516-4. — PMID9267036.
Lin RJ; Nagy L; Inoue S; Inoue, Satoshi; Shao, Wenlin; Miller, Wilson H. Role of the histone deacetylase complex in acute promyelocytic leukaemia (англ.) // Nature : journal. — 1998. — Vol. 391, no. 6669. — P. 811—814. — doi:10.1038/35895. — PMID9486654.
Laherty CD; Billin AN; Lavinsky RM; Yochum, Gregory S.; Bush, Angela C.; Sun, Jian-Min; Mullen, Tina-Marie; Davie, James R.; Rose, David W. SAP30, a component of the mSin3 corepressor complex involved in N-CoR-mediated repression by specific transcription factors (англ.) // Molecular Cell[англ.] : journal. — 1998. — Vol. 2, no. 1. — P. 33—42. — doi:10.1016/S1097-2765(00)80111-2. — PMID9702189.
Liu Y; Takeshita A; Misiti S; Chin, WW; Yen, P.M. Lack of coactivator interaction can be a mechanism for dominant negative activity by mutant thyroid hormone receptors (англ.) // Endocrinology : journal. — 1998. — Vol. 139, no. 10. — P. 4197—4204. — doi:10.1210/endo.139.10.6218. — PMID9751500.
Wong C.W., Privalsky M.L. Components of the SMRT corepressor complex exhibit distinctive interactions with the POZ domain oncoproteins PLZF, PLZF-RARalpha, and BCL-6 (англ.) // Journal of Biological Chemistry : journal. — 1998. — Vol. 273, no. 42. — P. 27695—27702. — doi:10.1074/jbc.273.42.27695. — PMID9765306.
Bailey P; Downes M; Lau P; Harris, J; Chen, SL; Hamamori, Y; Sartorelli, V; Muscat, G.E. The nuclear receptor corepressor N-CoR regulates differentiation: N-CoR directly interacts with MyoD (англ.) // Molecular Endocrinology[англ.] : journal. — 1999. — Vol. 13, no. 7. — P. 1155—1168. — doi:10.1210/me.13.7.1155. — PMID10406466.
Kao H.Y., Downes M., Ordentlich P., Evans R.M. Isolation of a novel histone deacetylase reveals that class I and class II deacetylases promote SMRT-mediated repression (англ.) // Genes & Development : journal. — 2000. — Vol. 14, no. 1. — P. 55—66. — doi:10.1101/gad.14.1.55. — PMID10640276. — PMC316336.
Lee SK; Kim JH; Lee YC; Cheong, J; Lee, J.W. Silencing mediator of retinoic acid and thyroid hormone receptors, as a novel transcriptional corepressor molecule of activating protein-1, nuclear factor-kappaB, and serum response factor (англ.) // Journal of Biological Chemistry : journal. — 2000. — Vol. 275, no. 17. — P. 12470—12474. — doi:10.1074/jbc.275.17.12470. — PMID10777532.
Guenther MG; Lane WS; Fischle W; Verdin, E; Lazar, MA; Shiekhattar, R. A core SMRT corepressor complex containing HDAC3 and TBL1, a WD40-repeat protein linked to deafness (англ.) // Genes & Development : journal. — 2000. — Vol. 14, no. 9. — P. 1048—1057. — PMID10809664. — PMC316569.