Ермуполіс — одне з найбільш молодших міст Греції, він був заснований під час Грецької революції в 1820 році, як один з районів в рамках розростання містечка Ано Сірос на острові Сірос. Проте незабаром Ермуполіс став одним з провідних комерційних і промислових центрів країни, а також важливим портом.
Широко відома Грецька пароплавна компанія була заснована в Ермуполісі ще 1856 року. Тисячі суден були побудовані на верфях Сіросу. Наприкінці 19 століття порту Ермуполіса вдалось обійти навіть Пірей. Однак у наступні десятиліття розвиток міста призупинився. Останнім часом економіка міста значною мірою переорієнтувалась на сферу послуг, у тому числі туристичних.
