Сезон 1980–1981 в Ла Лізі — футбольне змагання у найвищому дивізіоні чемпіонату Іспанії, що проходило між 6 вересня 1980 та 26 квітня 1981 року. Став ювілейним, 50-м турніром з моменту заснування Ла Ліги. Участь у змаганні взяли 18 команд, три найгірші з яких за регламентом вибули до Сегунди.
Переможцем турніру вперше у своїй історії став «Реал Сосьєдад». Майбутні чемпіони більшу частину сезону перебували «у затінку», займаючи здебільшого 3-5 місця турнірної таблиці. Натомість протягом 6—30 турів турнірну таблицю незмінно очолював мадридський «Атлетіко», який, втім, на фінішному відрізку першості зазнав декількох поразок і врешті-решт був змушений задовольнитися бронзовими медалями. Боротьба ж за чемпіонство в останніх турах точилася між двома «Реалами» — «Реалом Сосьєдад» та «Реалом Мадрид». Обидва клуби за результатами чемпіонату набрали однакову кількість очок, а різниця забитих та пропущених голів навіть була кращою у мадридців. Однак, відповідно до регламенту турніру, при рівності очок до уваги бралися насамперед результати очних двобоїв, за якими «Реал Сосьєдад» і виявився сильнішим, обігравши мадридців вдома з рахунком 3:1 і лише мінімально поступившись на виїзді 0:1.