Закінчивши на початку дев'яностих навчання, Шонда Раймс виявилася безробітної сценаристом у Голлівуді й, щоб звести кінці з кінцями, працювала на кількох роботах, зокрема і в психіатричному закладі. Знявши відзначений нагородами документальний фільм в 1995 році, через три роки, вона дебютувала як автор, режисер і продюсер незалежної стрічки «Цвітіння і вуалі» з Джадою Пінкетт-Сміт у головній ролі. Після цього написала сценарій до телефільму каналу HBO «Познайомтеся з Дороті Дендрідж» з Геллі Беррі. У 2001 році написала сценарій до кінофільму «Перехрестя», в якому дебютувала Брітні Спірс[6]. Хоча критики негативно сприйняли фільм, але він був досить успішним у прокаті, зібравши понад 60 млн доларів[7][8]. У 2004 році вона випустила фільм «Щоденники принцеси 2: Як стати королевою», який зібрав понад 130 млн доларів у прокаті[9].
Найбільшим успіхом у кар'єрі Шонди Раймс став телесеріал «Анатомія Грей», запущений на початку 2005 року. Шоу принесло їй премію «Золотий глобус» за кращий телевізійний серіал — драма 2006 року, а також номінації на «Еммі» за найкращий драматичний серіал у 2006 і 2007 і «Еммі» за найкращий сценарій 2006 року, а також низку інших нагород і номінацій[10]. Серіал досяг комерційного успіху і схвальних відгуків від критиків. Пілотний епізод подивилося 16,25 мільйона глядачів[11], а фінал першого сезону досяг позначки в 22,22 мільйона[12]. Другий і третій сезони досягли ще більших висот, з середньою аудиторією сезону понад 19 млн глядачів[13]. При підборі акторів у проєкт Раймс використовувала техніку сліпого кастингу, що призвело до етнічної різноманітності в акторському ансамблі. Як пізніше сказала Раймс, всі персонажі спочатку були придумані без расових відмінностей і набули їх вже коли пройшов кастинг і були відібрані актори на ту чи іншу роль[14]. Історія, розказана від імені молодої жінки, швидко стала популярною у глядача і серіал швидко став популярнішим за свого попередника на каналі — «Відчайдушні домогосподарки», а після переїзду з неділі на четвер регулярно ставав найпопулярнішою програмою вечора.
Популярність серіалу «Анатомія Грей» призвела до запуску спінофу під назвою «Приватна практика», в центрі сюжету якого перебуває доктор Еддісон Монтгомері (Кейт Волш), прем'єра якого відбулася 27 вересня 2007 року[15]. У серіалі також знялися відзначені преміями актори в особі Емі Бреннеман та Одри Макдональд. Шоу проіснувало в ефірі шість сезонів[16].
Шонда Раймс створила пілот серіалу «Всередині коробки» в 2010 році про працівників новин, однак проєкт не отримав зелене світло на подальше виробництво. У 2011 році як продюсер випустила серіал «Без координат», який закрито після одного сезону[17], після чого продала каналу ще одне своє шоу — політичний трилер «Скандал» з Керрі Вашингтон. Проєкт став першою драмою на телебаченні, в якій головну роль грає чорна актриса[18]. На початку 2012 року вона створила історичну драму «Позолочені Ліллі», про родину, що живе в 1895 році в Нью-Йорку. Попри ранній інтерес з боку критиків і наявність таких акторів як Блайт Деннер і Джон Барроумен, проєкт так і залишився на пілотній стадії через свою неформатність[19][20]. У жовтні 2012 року Раймс продала ще один свій проєкт — науково-фантастичну драму Mila 2.0 про молоду жінку, яка дізнається, що вона робот-андроїд[21][22].
У 2017 році для роботи над новими проєктами Шонда розпочала співпрацю з каналом Netflix[23].
Особисте життя
У Раймс три прийомні доньки: Харпер Раймс (нар. 2002), Емерсон Перл Раймс (нар. 1.02.2012) і Беккетт Раймс (нар. 2013)[24]. Вона виховує їх сама. 2015 року схудла на 68 кг[25]