MTOR

mTOR
Наявні структури
PDB	Пошук ортологів: PDBe RCSB
Список кодів PDB
	4JT6, 1AUE, 1FAP, 1NSG, 2FAP, 2GAQ, 2NPU, 2RSE, 3FAP, 4DRH, 4DRI, 4DRJ, 4FAP, 4JSN, 4JSP, 4JSV, 4JSX, 4JT5, 5FLC
Ідентифікатори
Символи	MTOR, FRAP, FRAP1, FRAP2, RAFT1, RAPT1, SKS, mechanistic target of rapamycin, mechanistic target of rapamycin kinase
Зовнішні ІД	OMIM: 601231 MGI: 1928394 HomoloGene: 3637 GeneCards: MTOR
Пов'язані генетичні захворювання
	macrocephaly-intellectual disability-neurodevelopmental disorder-small thorax syndrome, isolated focal cortical dysplasia type II
Реагує на сполуку
	dactolisib, еверолімус, ridaforolimus, temsirolimus, perhexiline, ridaforolimus, apitolisib, azd-8055, indoximod, sapanisertib, omipalisib, vistusertib
Онтологія гена
Молекулярна функція	• protein domain specific binding; • TFIIIC-class transcription factor complex binding; • kinase activity; • ATP binding; • protein serine/threonine kinase activity; • transferase activity; • ribosome binding; • GO:0001948, GO:0016582 protein binding; • protein kinase binding; • nucleotide binding; • phosphoprotein binding; • protein kinase activity; • GO:0032403 protein-containing complex binding; • identical protein binding; • translation regulator activity;
Клітинна компонента	• цитоплазма; • гіалоплазма; • phosphatidylinositol 3-kinase complex; • мембрана; • мітохондрія; • TORC1 complex; • organelle membrane; • GO:0009327 protein-containing complex; • мітохондріальна зовнішня мембрана; • ендоплазматичний ретикулум; • TORC2 complex; • комплекс Ґольджі; • внутрішньоклітинна мембранна органела; • нуклеоплазма; • soma; • PML body; • endoplasmic reticulum membrane; • Golgi membrane; • lysosomal membrane; • дендрит (нейробіологія); • система ендомембран; • клітинне ядро; • лізосома; • glutamatergic synapse; • postsynaptic cytosol;
Біологічний процес	• germ cell development; • positive regulation of protein phosphorylation; • response to amino acid; • positive regulation of lipid biosynthetic process; • positive regulation of actin filament polymerization; • positive regulation of skeletal muscle hypertrophy; • positive regulation of granulosa cell proliferation; • regulation of carbohydrate utilization; • post-embryonic development; • positive regulation of dendritic spine development; • positive regulation of translation; • positive regulation of eating behavior; • protein phosphorylation; • mRNA stabilization; • cell projection organization; • regulation of glycogen biosynthetic process; • positive regulation of cell growth involved in cardiac muscle cell development; • positive regulation of neuron maturation; • positive regulation of glial cell proliferation; • cellular response to hypoxia; • negative regulation of cell size; • response to cocaine; • positive regulation of protein kinase B signaling; • cardiac muscle contraction; • maternal process involved in female pregnancy; • ruffle organization; • GO:0043087, GO:0032313, GO:0032319, GO:0032314, GO:0043088 regulation of GTPase activity; • cardiac muscle cell development; • positive regulation of transcription of nucleolar large rRNA by RNA polymerase I; • regulation of membrane permeability; • response to insulin; • regulation of myelination; • regulation of fatty acid beta-oxidation; • regulation of osteoclast differentiation; • positive regulation of cholangiocyte proliferation; • regulation of protein kinase B signaling; • spinal cord development; • positive regulation of peptidyl-tyrosine phosphorylation; • соціальна поведінка; • protein autophosphorylation; • negative regulation of cholangiocyte apoptotic process; • regulation of brown fat cell differentiation; • regulation of protein kinase activity; • GO:0033128 negative regulation of protein phosphorylation; • positive regulation of oligodendrocyte differentiation; • regulation of carbohydrate metabolic process; • regulation of actin cytoskeleton organization; • voluntary musculoskeletal movement; • фосфорилювання; • multicellular organism growth; • negative regulation of muscle atrophy; • Загоєння ран; • positive regulation of neurogenesis; • response to morphine; • positive regulation of sensory perception of pain; • GO:0044257 protein catabolic process; • 'de novo' pyrimidine nucleobase biosynthetic process; • cellular response to nutrient levels; • energy reserve metabolic process; • peptidyl-threonine phosphorylation; • positive regulation of transcription by RNA polymerase III; • positive regulation of smooth muscle cell proliferation; • Візуальне навчання; • positive regulation of myotube differentiation; • positive regulation of cell death; • positive regulation of endothelial cell proliferation; • negative regulation of iodide transmembrane transport; • cardiac muscle tissue development; • positive regulation of nitric oxide biosynthetic process; • regulation of response to food; • heart morphogenesis; • positive regulation of neuron death; • cardiac cell development; • negative regulation of protein ubiquitination; • brain development; • GO:1901313 positive regulation of gene expression; • довготривала пам'ять; • heart valve morphogenesis; • GO:0035404 peptidyl-serine phosphorylation; • positive regulation of neuron projection development; • regulation of cellular response to heat; • positive regulation of lamellipodium assembly; • positive regulation of stress fiber assembly; • GO:0072468 сигнальна трансдукція; • regulation of protein phosphorylation; • negative regulation of macroautophagy; • anoikis; • TOR signaling; • GO:0100026 Репарація ДНК; • regulation of cell size; • negative regulation of autophagy; • positive regulation of epithelial to mesenchymal transition; • regulation of macroautophagy; • cellular response to amino acid starvation; • positive regulation of keratinocyte migration; • cellular response to amino acid stimulus; • cellular response to leucine; • positive regulation of wound healing, spreading of epidermal cells; • cellular response to leucine starvation; • cellular response to starvation; • TORC1 signaling; • ріст; • regulation of cell growth; • response to nutrient; • activation of protein kinase B activity; • T-helper 1 cell lineage commitment; • response to activity; • positive regulation of phosphoprotein phosphatase activity; • negative regulation of calcineurin-NFAT signaling cascade; • regulation of translation at synapse, modulating synaptic transmission; • positive regulation of cytoplasmic translational initiation; • response to nutrient levels;
	Джерела:Amigo / QuickGO
Шаблон експресії
	Більше даних
Ортологи
	2475
	56717
	ENSG00000198793
	ENSMUSG00000028991
	P42345
	Q9JLN9
	NM_004958; NM_001386500; NM_001386501
	NM_020009
	NP_004949
	NP_064393
	Вікідані
Див./Ред. для людей	Див./Ред. для мишей

MTOR (оригінальна назва англ. mammalian target of rapamycin, зараз офіційно англ. Mechanistic target of rapamycin kinase^[5]) – білок, який кодується геном MTOR, розташованим у людини на короткому плечі 1-ї хромосоми.^[6] Довжина поліпептидного ланцюга білка становить 2 549 амінокислот, а молекулярна маса — 288 892^[7].серин/треонінова протеїнкіназа ссавців родини фосфатидилінозитол 3-кінази, ключовий компонент сигнального шляху, який регулює базові аспекти поведінки клітини, такі як ріст (збільшення маси) і проліферація (поділ), в залежності від її енергетичного статусу, наявності/браку амінокислот, сигналів від факторів росту та інших зовнішніх і внутрішніх факторів. mTOR є мішенню рапаміцину — бактерійного токсину Streptomyces hygroscopicus, що використовується в клініці як імуносупресант і протираковий препарат. Дерегуляція шляху mTOR спостерігається у ряді захворювань людини, в тому числі нейродегенеративних, онкологічних, під час ожиріння та цукрового діабету другого типу^[5].

Послідовність амінокислот

10	20	30	40	50
MLGTGPAAAT	TAATTSSNVS	VLQQFASGLK	SRNEETRAKA	AKELQHYVTM
ELREMSQEES	TRFYDQLNHH	IFELVSSSDA	NERKGGILAI	ASLIGVEGGN
ATRIGRFANY	LRNLLPSNDP	VVMEMASKAI	GRLAMAGDTF	TAEYVEFEVK
RALEWLGADR	NEGRRHAAVL	VLRELAISVP	TFFFQQVQPF	FDNIFVAVWD
PKQAIREGAV	AALRACLILT	TQREPKEMQK	PQWYRHTFEE	AEKGFDETLA
KEKGMNRDDR	IHGALLILNE	LVRISSMEGE	RLREEMEEIT	QQQLVHDKYC
KDLMGFGTKP	RHITPFTSFQ	AVQPQQSNAL	VGLLGYSSHQ	GLMGFGTSPS
PAKSTLVESR	CCRDLMEEKF	DQVCQWVLKC	RNSKNSLIQM	TILNLLPRLA
AFRPSAFTDT	QYLQDTMNHV	LSCVKKEKER	TAAFQALGLL	SVAVRSEFKV
YLPRVLDIIR	AALPPKDFAH	KRQKAMQVDA	TVFTCISMLA	RAMGPGIQQD
IKELLEPMLA	VGLSPALTAV	LYDLSRQIPQ	LKKDIQDGLL	KMLSLVLMHK
PLRHPGMPKG	LAHQLASPGL	TTLPEASDVG	SITLALRTLG	SFEFEGHSLT
QFVRHCADHF	LNSEHKEIRM	EAARTCSRLL	TPSIHLISGH	AHVVSQTAVQ
VVADVLSKLL	VVGITDPDPD	IRYCVLASLD	ERFDAHLAQA	ENLQALFVAL
NDQVFEIREL	AICTVGRLSS	MNPAFVMPFL	RKMLIQILTE	LEHSGIGRIK
EQSARMLGHL	VSNAPRLIRP	YMEPILKALI	LKLKDPDPDP	NPGVINNVLA
TIGELAQVSG	LEMRKWVDEL	FIIIMDMLQD	SSLLAKRQVA	LWTLGQLVAS
TGYVVEPYRK	YPTLLEVLLN	FLKTEQNQGT	RREAIRVLGL	LGALDPYKHK
VNIGMIDQSR	DASAVSLSES	KSSQDSSDYS	TSEMLVNMGN	LPLDEFYPAV
SMVALMRIFR	DQSLSHHHTM	VVQAITFIFK	SLGLKCVQFL	PQVMPTFLNV
IRVCDGAIRE	FLFQQLGMLV	SFVKSHIRPY	MDEIVTLMRE	FWVMNTSIQS
TIILLIEQIV	VALGGEFKLY	LPQLIPHMLR	VFMHDNSPGR	IVSIKLLAAI
QLFGANLDDY	LHLLLPPIVK	LFDAPEAPLP	SRKAALETVD	RLTESLDFTD
YASRIIHPIV	RTLDQSPELR	STAMDTLSSL	VFQLGKKYQI	FIPMVNKVLV
RHRINHQRYD	VLICRIVKGY	TLADEEEDPL	IYQHRMLRSG	QGDALASGPV
ETGPMKKLHV	STINLQKAWG	AARRVSKDDW	LEWLRRLSLE	LLKDSSSPSL
RSCWALAQAY	NPMARDLFNA	AFVSCWSELN	EDQQDELIRS	IELALTSQDI
AEVTQTLLNL	AEFMEHSDKG	PLPLRDDNGI	VLLGERAAKC	RAYAKALHYK
ELEFQKGPTP	AILESLISIN	NKLQQPEAAA	GVLEYAMKHF	GELEIQATWY
EKLHEWEDAL	VAYDKKMDTN	KDDPELMLGR	MRCLEALGEW	GQLHQQCCEK
WTLVNDETQA	KMARMAAAAA	WGLGQWDSME	EYTCMIPRDT	HDGAFYRAVL
ALHQDLFSLA	QQCIDKARDL	LDAELTAMAG	ESYSRAYGAM	VSCHMLSELE
EVIQYKLVPE	RREIIRQIWW	ERLQGCQRIV	EDWQKILMVR	SLVVSPHEDM
RTWLKYASLC	GKSGRLALAH	KTLVLLLGVD	PSRQLDHPLP	TVHPQVTYAY
MKNMWKSARK	IDAFQHMQHF	VQTMQQQAQH	AIATEDQQHK	QELHKLMARC
FLKLGEWQLN	LQGINESTIP	KVLQYYSAAT	EHDRSWYKAW	HAWAVMNFEA
VLHYKHQNQA	RDEKKKLRHA	SGANITNATT	AATTAATATT	TASTEGSNSE
SEAESTENSP	TPSPLQKKVT	EDLSKTLLMY	TVPAVQGFFR	SISLSRGNNL
QDTLRVLTLW	FDYGHWPDVN	EALVEGVKAI	QIDTWLQVIP	QLIARIDTPR
PLVGRLIHQL	LTDIGRYHPQ	ALIYPLTVAS	KSTTTARHNA	ANKILKNMCE
HSNTLVQQAM	MVSEELIRVA	ILWHEMWHEG	LEEASRLYFG	ERNVKGMFEV
LEPLHAMMER	GPQTLKETSF	NQAYGRDLME	AQEWCRKYMK	SGNVKDLTQA
WDLYYHVFRR	ISKQLPQLTS	LELQYVSPKL	LMCRDLELAV	PGTYDPNQPI
IRIQSIAPSL	QVITSKQRPR	KLTLMGSNGH	EFVFLLKGHE	DLRQDERVMQ
LFGLVNTLLA	NDPTSLRKNL	SIQRYAVIPL	STNSGLIGWV	PHCDTLHALI
RDYREKKKIL	LNIEHRIMLR	MAPDYDHLTL	MQKVEVFEHA	VNNTAGDDLA
KLLWLKSPSS	EVWFDRRTNY	TRSLAVMSMV	GYILGLGDRH	PSNLMLDRLS
GKILHIDFGD	CFEVAMTREK	FPEKIPFRLT	RMLTNAMEVT	GLDGNYRITC
HTVMEVLREH	KDSVMAVLEA	FVYDPLLNWR	LMDTNTKGNK	RSRTRTDSYS
AGQSVEILDG	VELGEPAHKK	TGTTVPESIH	SFIGDGLVKP	EALNKKAIQI
INRVRDKLTG	RDFSHDDTLD	VPTQVELLIK	QATSHENLCQ	CYIGWCPFW

A: Аланін

C: Цистеїн

D: Аспарагінова кислота

E: Глутамінова кислота

F: Фенілаланін

G: Гліцин

H: Гістидин

I: Ізолейцин

K: Лізин

L: Лейцин

M: Метіонін

N: Аспарагін

P: Пролін

Q: Глутамін

R: Аргінін

S: Серин

T: Треонін

V: Валін

W: Триптофан

Y: Тирозин

Цей білок за функціями належить до серин/треонінових протеїнкіназ. Білок має сайт для зв'язування з АТФ. Локалізований у цитоплазмі, ядрі, мембрані, мітохондрії, ендоплазматичному ретикулумі, лізосомі, зовнішній мембрані мітохондрій, апараті гольджі, мікросомах.

mTOR входить до складу двох мультимерних білкових комплексів, що відрізняються активаторами, мішенями, та чутливістю до рапаміцину. mTOR комплекс 1 — TORC1, що містить білок «raptor», стимулює ріст клітин шляхом пришвидшення біогенезу рибосом і трансляції, сповільнення деградації білків і активації захоплення поживних речовин із середовища. TORC1 чутливий до рапаміцину. До складу TORC2 (mTOR комплекс 2) входить білок «rictor», цей комплекс регулює цитоскелет через родину ГТФаз Rho і допомагає активувати кіназу Akt^[8].

Див. також

Література

Onyango P., Lubyova B., Gardellin P., Kurzbauer R., Weith A. (1998). Molecular cloning and expression analysis of five novel genes in chromosome 1p36. Genomics. 50: 187—198. PMID 9653645 doi:10.1006/geno.1997.5186
The status, quality, and expansion of the NIH full-length cDNA project: the Mammalian Gene Collection (MGC). Genome Res. 14: 2121—2127. 2004. PMID 15489334 doi:10.1101/gr.2596504
Chiu M.I., Katz H., Berlin V. (1994). RAPT1, a mammalian homolog of yeast Tor, interacts with the FKBP12/rapamycin complex. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 91: 12574—12578. PMID 7809080 doi:10.1073/pnas.91.26.12574
Park I.H., Bachmann R., Shirazi H., Chen J. (2002). Regulation of ribosomal S6 kinase 2 by mammalian target of rapamycin. J. Biol. Chem. 277: 31423—31429. PMID 12087098 doi:10.1074/jbc.M204080200
Desai B.N., Myers B.R., Schreiber S.L. (2002). FKBP12-rapamycin-associated protein associates with mitochondria and senses osmotic stress via mitochondrial dysfunction. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 99: 4319—4324. PMID 11930000 doi:10.1073/pnas.261702698
Inoki K., Zhu T., Guan K.L. (2003). TSC2 mediates cellular energy response to control cell growth and survival. Cell. 115: 577—590. PMID 14651849 doi:10.1016/S0092-8674(03)00929-2

Примітки

↑ Захворювання, генетично пов'язані з mTOR переглянути/редагувати посилання на ВікіДаних.
↑ Сполуки, які фізично взаємодіють з MTOR переглянути/редагувати посилання на ВікіДаних.
↑ Human PubMed Reference:.
↑ Mouse PubMed Reference:.
↑ ^а ^б Laplante M, Sabatini DM (2012). mTOR signaling in growth control and disease. Cell. 149: 274—93. doi:10.1016/j.cell.2012.03.017. PMID 22500797.
↑ HUGO Gene Nomenclature Commitee, HGNC:3942 (англ.) . Архів оригіналу за 2 травня 2018. Процитовано 26 квітня 2018. [Архівовано 2018-05-02 у Wayback Machine.]
↑ UniProt, P42345 (англ.) . Архів оригіналу за 23 квітня 2018. Процитовано 26 квітня 2018.
↑ Alberts et al, 2007, с. 935.

Джерела

Alberts B, Johnson A, Lewis J, Raff M, Roberts K, Walter P (2007). Molecular Biology of the Cell (вид. 5th). Garland Science. ISBN 978-0-8153-4105-5. Архів оригіналу за 22 липня 2011. Процитовано 26 грудня 2012.