Sloane Stephens là đương kim vô địch, tuy nhiên thất bại trước Anastasija Sevastova ở tứ kết. Thất bại ở vòng một của Simona Halep trước Kaia Kanepi đánh dấu lần đầu tiên trong Kỉ nguyên Mở mà hạt giống số 1 thất bại ở vòng đầu tiên của đơn nữ Mỹ Mở rộng.[3] Mặc dù với thất bại đó, Halep vẫn giữ vị trí thứ 1 trên bảng xếp hạng WTA cuối giải đấu.
Thất bại của Halep ở vòng một và Caroline Wozniacki ở vòng hai đánh dấu lần đầu tiên cả hai tay vợt xếp hạt giống đầu tiên không thể vượt qua vòng hai của đơn nữ Mỹ Mở rộng, và là lần thứ hai xảy ra trong bất kì giải Grand Slam nào trong Kỉ nguyên Mở (sau Giải quần vợt Pháp Mở rộng 2014).
Serena Williams đã có nỗ lực cân bằng kỉ lục mọi thời đại là 24 danh hiệu Grand Slam của Margaret Court. Williams cũng đã nỗ lực thiết lập một kỉ lục mới trong Kỉ nguyên Mở với việc giành danh hiệu Mỹ Mở rộng thứ 7. Tuy vậy, cô vẫn chỉ cân bằng Chris Evert với 6 danh hiệu.