去氨加壓素 商品名 DDAVP (deamino D-arginine vasopressin)、Minirin及其他 AHFS /Drugs.com Monograph 懷孕分級 给药途径 靜脈注射 、肌肉注射 、皮下注射 、鼻腔給藥 、口服給藥 及置於舌下給藥ATC碼 法律規範
生物利用度 因人而異:0.08–0.16% (口服給藥) 血漿蛋白結合率 50% 生物半衰期 1.5–2.5小時 排泄途徑 腎 臟
(2S )-N -[(2R )-1-[(2-amino-2-oxoethyl)amino]-5- (diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]-1- [(4R ,7S ,10S ,13S ,16S )-7-(2-amino-2-oxoethyl)-10- (3-amino-3-oxopropyl)-16-[(4-hydroxyphenyl)methyl]- 6,9,12,15,18-pentaoxo-13-(phenylmethyl)1,2-dithia- 5,8,11,14,17-pentazacycloicosane-4-carbonyl] pyrrolidine-2-carboxamide
CAS号 16679-58-6 Y PubChem CID IUPHAR/BPS DrugBank ChemSpider UNII KEGG ChEMBL CompTox Dashboard (EPA ) ECHA InfoCard 100.037.009 化学式 C 46 H 64 N 14 O 12 S 2 摩尔质量 1,069.22 g·mol−1 3D模型(JSmol )
c1ccc(cc1)C[C@H]2C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CSSCCC(=O)N[C@H](C(=O)N2)Cc3ccc(cc3)O)C(=O)N4CCC[C@H]4C(=O)N[C@H](CCCNC(=N)N)C(=O)NCC(=O)N)CC(=O)N)CCC(=O)N
InChI=1S/C46H64N14O12S2/c47-35(62)15-14-29-40(67)58-32(22-36(48)63)43(70)59-33(45(72)60-18-5-9-34(60)44(71)56-28(8-4-17-52-46(50)51)39(66)53-23-37(49)64)24-74-73-19-16-38(65)54-30(21-26-10-12-27(61)13-11-26)41(68)57-31(42(69)55-29)20-25-6-2-1-3-7-25/h1-3,6-7,10-13,28-34,61H,4-5,8-9,14-24H2,(H2,47,62)(H2,48,63)(H2,49,64)(H,53,66)(H,54,65)(H,55,69)(H,56,71)(H,57,68)(H,58,67)(H,59,70)(H4,50,51,52)/t28-,29+,30+,31+,32+,33+,34+/m1/s1
N Key:NFLWUMRGJYTJIN-PNIOQBSNSA-N
N
去氨加壓素 (英語:Desmopressin )以商品名DDAVP等於市面銷售,是一種用於治療尿崩症 、尿床 、A型血友病 、類血友病 和尿毒症 的藥物。[ 1] 對於A型血友病和類血友病,僅適用於輕度至中度病例。[ 1] 此藥物經由鼻腔 、靜脈注射 、口服 或置於舌下 的方式給藥。[ 1]
使用後常見的副作用有頭痛 、腹瀉 和低血鈉症 。[ 1] 於低血鈉時可能會導致癲癇發作 。[ 1] 有腎功能衰竭 或是低血鈉的人不可使用。[ 1] 個體與懷孕 期間使用,似乎對於胎兒安全。[ 1] 它是種抗利尿激素 的合成類似物 ,抗利尿激素是一種控制人體滲透調節 、血壓調節、腎功能[ 2] 和減少尿 液產生方面發揮作用的激素 。[ 1]
去氨加壓素於1978年被美國食品藥物管理局 (FDA)批准用於醫療用途。[ 1] 它已被列入世界衛生組織基本藥物標準清單 中。[ 3] 市面上有通用名藥物 販售。[ 1]
醫療用途
尿床
去氨加壓素用於治療尿床,通常以醋酸去氨加壓素的口服劑形式存在。服用DDAVP的兒童與使用安慰劑 的個體相比,每週尿床次數會減少2.2次,睡眠不受干擾的可能性增加4.5倍。[ 4] [ 5]
夜尿症
FDA於2017年核准使用去氨加壓素治療有夜尿症 問題的成年人。[ 6] [ 7]
出血性疾病
去氨加壓素 (DDAVP) 通常是輕度至中度1型類血友病的一線治療藥物。[ 1] 不建議提供給患有嚴重症狀或凝血因子 VIII 異常的患者使用。[ 1] 在治療2A型、2M型或2N型類血友病方面的效果會因人而異。[ 1] 一般不建議用於2B型和3型類血友病的患者。[ 1]
去氨加壓素僅建議用於輕度A型血友病。[ 1] 此藥物可用於治療因外傷引起的出血或為預防因手術引起的出血。[ 1] 它對治療B型血友病(IX因子不足)或嚴重A型血友病無效。[ 1] 也可用於治療尿毒症引起的出血。[ 1]
尿崩症
去氨加壓素用於治療中樞性尿崩症 (DI),作為內源 性抗利尿激素(ADH) 的替代品,而內源性ADH的數量由於垂體後葉 或下丘腦 減少或不分泌而導致數量不足。它也用於尿崩症的診斷檢查,以區分中樞性尿崩症或是腎臟引起的尿崩症。去氨加壓素對於治療腎性尿崩症無效,因此測試得到陽性反應通常表示是中樞性尿崩症。
副作用
FAD在因使用此藥物的鼻噴劑發生兩人死亡和另有59人癲癇發作案例後,要求在鼻噴劑包裝上加上黑框警告 。發生前述情況的原因是鼻噴劑會導致用者發生低鈉血症,美國不再批准鼻噴劑用於治療兒童。[ 8] 然而FDA表示只要兒童身體健康,仍可用去氨加壓素片劑 治療兒童夜間尿床問題。
如果患者出現嚴重嘔吐和腹瀉、發燒 、感染流感 或是重感冒,必須停止使用此藥物。患者在炎熱天氣或劇烈運動後服用去氨加壓素時也應非常謹慎,因為這些情況會影響到體內電解質和水分的平衡。
人體需要維持體內水分和鈉的平衡。如果鈉水平變得太低(低鈉血症)- 無論是由於攝取水量增加還是鈉水平降低 - 可能會導致癲癇發作,在極端情況下可能會因而死亡。[ 9]
作用機轉
去氨加壓素的作用是控制尿液排水量,即它是一種抗利尿劑。它透過與血管加壓素受體2 (V2R)結合,在腎元 集合管層面發揮作用,V2R發出水通道蛋白 透過胞質囊泡易位至集合管頂膜的訊號。這些水通道蛋白的存在會導致遠曲小管對尿液的回收,水份會被動從腎元透過基底外側膜通道回歸體循環系統。[ 10] 去氨加壓素也會作用於V2R,刺激內皮細胞釋放類血友病因子。它還可增加凝血因子VIII的內源水平,而用於治療A型血友病。[ 11]
去氨加壓素的降解速度比重組抗利尿激素為慢,因此可採較少的給藥頻率。此外它對血壓的影響不大,而抗利尿激素可能會引起高血壓 。[ 12] 抗利尿激素會刺激促腎上腺皮質素 (ACTH)的釋放,間接增加血管平滑肌中α1腎上腺素受體 的反應性,增加血管張力和血壓。[ 2] 幾項研究顯示去氨加壓素不會刺激ACTH釋放(罹患庫欣氏症 的人除外),[ 13] [ 14] [ 15] 因此不會直接升高血壓。然而有項研究顯示它會刺激超過50%的健康受試者釋放ACTH。[ 16] 此外,去氨加壓素能夠增強正常受試者於服用oCRH(ovarian corticotropin-releasing hormone,卵巢促釋激素釋放激素) 後的ACTH和皮質醇 釋放,但不會引起神經性厭食症 患者的ACTH和皮質醇 釋放。[ 15]
化學
去氨加壓素(1-deamino-8-D-arginine vasopressin)是正常人類激素精氨酸抗利尿激素(抗利尿激素,簡稱ADH)的人工合成物,是一種含有九個胺基酸 的肽 。
與抗利尿激素相比,去氨加壓素的第一個胺基酸已脫氨基 ,第八位的精氨酸為右旋而不是左旋形式(參見立體化學 )。
參考文獻
^ 1.00 1.01 1.02 1.03 1.04 1.05 1.06 1.07 1.08 1.09 1.10 1.11 1.12 1.13 1.14 1.15 1.16 1.17 Desmopressin Acetate . The American Society of Health-System Pharmacists. [2016-12-02 ] . (原始内容存档 于2016-12-03).
^ 2.0 2.1 Cuzzo B, Padala SA, Lappin SL. Physiology, Vasopressin . StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. 2021 [2021-06-29 ] . PMID 30252325 . (原始内容存档 于2021-03-25).
^ World Health Organization . World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. 2019. hdl:10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
^ Evans JH. Evidence based management of nocturnal enuresis . BMJ. November 2001, 323 (7322): 1167–1169. PMC 1121645 . PMID 11711411 . doi:10.1136/bmj.323.7322.1167 .
^ [Not Available] . Paediatrics & Child Health. December 2005, 10 (10): 616–620. PMC 2722621 . PMID 19668677 . doi:10.1093/pch/10.10.616 .
^ Ebell MH, Radke T, Gardner J. A systematic review of the efficacy and safety of desmopressin for nocturia in adults . The Journal of Urology. September 2014, 192 (3): 829–835. PMID 24704009 . doi:10.1016/j.juro.2014.03.095 .
^ 7.0 7.1 FDA approves first treatment for frequent urination at night due to overproduction of urine . www.fda.gov (新闻稿). 2017-03-03. (原始内容存档 于2017-03-06).
^ Miranda Hitti. 2 Deaths Spur sleep apnea Drug Warning . WebMD. 4 December 2007 [2011-04-18 ] . (原始内容存档 于2007-12-07).
^ Information for Healthcare Professionals — Desmopressin Acetate (marketed as DDAVP Nasal Spray, DDAVP Rhinal Tube, DDAVP, DDVP, Minirin, and Stimate Nasal Spray) . Center for Drug Evaluation and Research. FDA. 2007-12-04. (原始内容 存档于2007-12-13).
^ Friedman FM, Weiss JP. Desmopressin in the treatment of nocturia: clinical evidence and experience . Therapeutic Advances in Urology. December 2013, 5 (6): 310–317. PMC 3825109 . PMID 24294289 . doi:10.1177/1756287213502116 .
^ Loomans JI, Kruip MJ, Carcao M, Jackson S, van Velzen AS, Peters M, et al. Desmopressin in moderate hemophilia A patients: a treatment worth considering . Haematologica. March 2018, 103 (3): 550–557. PMC 5830393 . PMID 29305412 . doi:10.3324/haematol.2017.180059 .
^ Sharman A, Low J. Vasopressin and its role in critical care . Continuing Education in Anaesthesia, Critical Care & Pain. 2008-08-01, 8 (4): 134–137 [2024-05-23 ] . ISSN 1743-1816 . doi:10.1093/bjaceaccp/mkn021 . (原始内容存档 于2024-05-11) (英语) .
^ Pecori Giraldi F, Marini E, Torchiana E, Mortini P, Dubini A, Cavagnini F. Corticotrophin-releasing activity of desmopressin in Cushing's disease: lack of correlation between in vivo and in vitro responsiveness. The Journal of Endocrinology. June 2003, 177 (3): 373–379. PMID 12773117 . doi:10.1677/joe.0.1770373 .
^ Colombo P, Passini E, Re T, Faglia G, Ambrosi B. Effect of desmopressin on ACTH and cortisol secretion in states of ACTH excess . Clinical Endocrinology. June 1997, 46 (6): 661–668. PMID 9274696 . S2CID 23167207 . doi:10.1046/j.1365-2265.1997.1330954.x .
^ 15.0 15.1 Foppiani L, Sessarego P, Valenti S, Falivene MR, Cuttica CM, Giusti Disem M. Lack of effect of desmopressin on ACTH and cortisol responses to ovine corticotropin-releasing hormone in anorexia nervosa . European Journal of Clinical Investigation. October 1996, 26 (10): 879–883. PMID 8911861 . S2CID 34560015 . doi:10.1111/j.1365-2362.1996.tb02133.x .
^ Scott LV, Medbak S, Dinan TG. ACTH and cortisol release following intravenous desmopressin: a dose-response study . Clinical Endocrinology. November 1999, 51 (5): 653–658. PMID 10594528 . S2CID 27334220 . doi:10.1046/j.1365-2265.1999.00850.x .
延伸閱讀
Leissinger C, Becton D, Cornell C, Cox Gill J. High-dose DDAVP intranasal spray (Stimate) for the prevention and treatment of bleeding in patients with mild haemophilia A, mild or moderate type 1 von Willebrand disease and symptomatic carriers of haemophilia A. Haemophilia. May 2001, 7 (3): 258–266. PMID 11380629 . S2CID 20472310 . doi:10.1046/j.1365-2516.2001.00500.x .
外部連結
Desmopressin . Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine. [2024-05-23 ] . (原始内容存档 于2021-04-23).
Template:Oxytocin and vasopressin receptor modulators