甲基多巴

甲基多巴
Skeletal formula of methyldopa
Ball-and-stick model of the methyldopa molecule
臨床資料
商品名英语Drug nomenclatureAldomet、Aldoril、Dopamet及其他
其他名稱α-Methyl-L-DOPA; α-Methyl-levodopa; α-Methyl-DOPA; L-α-Methyl-3,4-dihydroxyphenylalanine
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa682242
核准狀況
懷孕分級
  • : A
给药途径口服給藥, 靜脈注射
ATC碼
法律規範狀態
法律規範
藥物動力學數據
生物利用度~50%
药物代谢肝臟
藥效起始時間英语Onset of action4–6小時[1]
生物半衰期105分鐘
作用時間10–48小時[1]
排泄途徑臟(排出代謝物)
识别信息
  • (S)-2-amino-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-2-methyl-propanoic acid
CAS号41372-08-1  checkY
555-30-6  checkY
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEMBL
CompTox Dashboard英语CompTox Chemicals Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.008.264 編輯維基數據鏈接
化学信息
化学式C10H13NO4
摩尔质量211.22 g·mol−1
3D模型(JSmol英语JSmol
  • C[C@](N)(Cc1ccc(O)c(O)c1)C(=O)O
  • InChI=1S/C10H13NO4/c1-10(11,9(14)15)5-6-2-3-7(12)8(13)4-6/h2-4,12-13H,5,11H2,1H3,(H,14,15)/t10-/m0/s1 ☒N
  • Key:CJCSPKMFHVPWAR-JTQLQIEISA-N ☒N

甲基多巴INN:methyldopa),又稱α-甲基-L-DOPA,以Aldomet等品牌名稱於市場上販售,是一種用於治療高血壓的藥物。[1]它是治療懷孕期高血壓英语Hypertensive disease of pregnancy的首選治療藥物之一。[1]對於其他類型的高血壓,例如出現高血壓急症英语hypertensive emergency的極高血壓,則通常會優先使用其他藥物。[1]

給藥途徑有口服或是靜脈注射[1]藥效約在攝入5小時內開始發揮作用,並持續約一天。[1]

使用後常見的副作用有嗜睡[1]更嚴重的副作用則有溶血反應、肝臟問題和過敏反應[1]甲基多巴屬α-2腎上腺素受體激動劑英语Alpha-adrenergic agonist類藥物。它的作用原理是刺激大腦,以降低交感神經系統的活性。[1]

甲基多巴於1960年被發現。[2]它已列名於世界衛生組織基本藥物標準清單中。[3]

醫療用途

甲基多巴在臨床上用於治療以下疾病:

副作用

甲基多巴可能會引起多種不良副作用,嚴重程度從輕微到嚴重不等。不過當劑量維持在每日小於1公克時,副作用通常會較為輕微。[5]

副作用有:

戒斷反應

有報導指出在突然停用甲基多巴後,由於耐受性(指身體對甲基多巴這種藥物產生適應性),可能會出現反彈性高血壓。[6]

作用機轉

甲基多巴的作用機制尚未被完全了解。它可能透過抑制中樞神經系統周圍神經系統中的多巴胺能英语Dopaminergic血清素能傳導,並間接影響正腎上腺素的合成,方式是抑制多巴胺的合成。甲基多巴作用於α-2腎上腺素受體英语alpha-2 adrenergic receptor,這些受體存在於突觸前神經末梢。[1]而會抑制正腎上腺素從突觸前神經元釋放。

甲基多巴的S-對映異構體是芳香族L-胺基酸脫羧酶(LAAD)的競爭性抑制劑,LAAD負責將L-多巴轉化為多巴胺。L-多巴可穿過血腦屏障,因此甲基多巴可能具有類似的作用。LAAD將其轉化為α-甲基多巴胺英语α-Methyldopamine,這是一種正腎上腺素的"假性前體",進而減少囊泡中正腎上腺素的合成。多巴胺β羥化酶(DBH)將α-甲基多巴胺轉化為α-甲基正腎上腺素,後者是突觸前α2-腎上腺素受體的激動劑,導致神經傳導物質的釋放受到抑制。

研究發現甲基多巴是一種單胺耗竭劑英语Monoamine-depleting agent(在體內會導致單胺類神經傳導物質減少。這種單胺耗竭作用是甲基多巴發揮其降血壓作用的機制之一)。[7]

藥物動力學

個體的血壓在口服給藥後的4–6小時內達到最大降幅。甲基多巴的生物半衰期為105分鐘。[8]甲基多巴在胃腸道的吸收存在變異性。它在人體的肝臟和腸道中代謝,並經由尿液排出人體。[9]

歷史

甲基多巴剛推出時是降血壓治療的主力藥物,但由於其副作用相對嚴重,加上有其他更安全、耐受性更好的藥物(如α受體阻滯劑英语alpha blockerβ受體阻滯劑鈣通道阻滯劑)問世,其使用量已有所下降。此外在臨床試驗中,甲基多巴尚未被證實能減少心肌梗塞中風等心血管不良事件,也未能降低整體全因死亡率。[10]甲基多巴通常被認為是管理懷孕期高血壓的安全有效藥物。雖然它是一種長期使用的治療選擇,但像拉貝洛爾硝苯地平這樣的新型藥物也普遍使用,並提供相似的療效和安全性。一項比較甲基多巴與美托洛爾的敏感性分析顯示,甲基多巴並沒有增加出生缺陷、早期胎兒流失或生長受限的風險,但確實發現與早產可能存在潛在關聯。[11]

參見

參考文獻

  1. ^ 1.00 1.01 1.02 1.03 1.04 1.05 1.06 1.07 1.08 1.09 1.10 Methyldopa. The American Society of Health-System Pharmacists. [2016-12-08]. (原始内容存档于2016-12-21). 
  2. ^ Walker RS. Trends and Changes in Drug Research and Development. Springer Science & Business Media. 2012: 109. ISBN 9789400926592. (原始内容存档于2016-09-14) (英语). 
  3. ^ World Health Organization. World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. 2019. hdl:10665/325771可免费查阅. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO. 
  4. ^ Malha L, Podymow T, August P. 39 - Hypertension in Pregnancy. Hypertension: A Companion to Braunwald's Heart Disease 3rd. Elsevier. 2018: 361–373 [2025-07-22]. ISBN 978-0-323-42973-3. doi:10.1016/B978-0-323-42973-3.00039-1. (原始内容存档于2022-05-13) (英语). 
  5. ^ British National Formulary 56. September 2008: 95–96. ISBN 978-0-85369-778-7. 
  6. ^ Methyldopa (PIM 342) 互联网档案馆存檔,存档日期2008-03-13.
  7. ^ Tung CS, Goldberg MR, Hollister AS, Sweetman BJ, Robertson D. Depletion of brainstem epinephrine stores by alpha-methyldopa: possible relation to attenuated sympathetic outflow. Life Sci. 1988, 42 (23): 2365–2371. PMID 3287081. doi:10.1016/0024-3205(88)90190-7. 
  8. ^ DailyMed - METHYLDOPA tablet, film coated. dailymed.nlm.nih.gov. [2022-07-25]. (原始内容存档于2024-10-05). 
  9. ^ Methyldopa. PubChem. [2025-07-07]. Approximately 70 percent of the drug which is absorbed is excreted in the urine as methyldopa and its mono-O-sulfate conjugate. 
  10. ^ Mah GT, Tejani AM, Musini VM. Methyldopa for primary hypertension. The Cochrane Database of Systematic Reviews. October 2009, 2009 (4): CD003893. PMC 7154320可免费查阅. PMID 19821316. doi:10.1002/14651858.CD003893.pub3. 
  11. ^ Podymow, Tiina; August, Phyllis. Update on the Use of Antihypertensive Drugs in Pregnancy. Hypertension. 2008-02-07, 51 (4) [2025-07-07]. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.106.075895. (原始内容存档于2023-11-12). 

外部連結

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