细胞色素P450 细胞色素P450氧化酶(CYP2C9)
標誌 p450 Pfam PF00067 (旧版 )InterPro IPR001128 PROSITE PDOC00081 SCOP 2cpp / SUPFAM OPM 家族41 OPM 蛋白1w0f Pfam 結構 (旧版 ) / ECOD PDB RCSB PDB ; PDBe ; PDBj PDBsum 結構概要 PDB 1akd , 1bu7 , 1bvy , 1c8j , 1cl6 , 1cmj , 1cmn , 1cp4 , 1cpt , 1dt6 , 1dz4 , 1dz6 , 1dz8 , 1dz9 , 1e9x , 1ea1 , 1egy , 1ehe , 1ehf , 1ehg , 1eup , 1f24 , 1f25 , 1f26 , 1f4t , 1f4u , 1fag , 1fah , 1geb , 1ged , 1gei , 1gej , 1gek , 1gem , 1gjm , 1gwi , 1h5z , 1io7 , 1io8 , 1io9 , 1iwi , 1iwj , 1iwk , 1izo , 1j51 , 1jfb , 1jfc , 1jin , 1jio , 1jip , 1jme , 1jpz , 1k2o , 1lfk , 1lg9 , 1lgf , 1lwl , 1mpw , 1n40 , 1n4g , 1n6b , 1n97 , 1noo , 1nr6 , 1o76 , 1odo , 1og2 , 1og5 , 1oxa , 1p0v , 1p0w , 1p0x , 1p2y , 1p7r , 1pha , 1phb , 1phc , 1phd , 1phe , 1phf , 1phg , 1pkf , 1po5 , 1pq2 , 1q5d , 1q5e , 1qmq , 1r9o , 1re9 , 1rf9 , 1rom , 1s1f , 1se6 , 1smi , 1smj , 1suo , 1t85 , 1t86 , 1t87 , 1t88 , 1t93 , 1tqn , 1u13 , 1ue8 , 1ued , 1ulw , 1uyu , 1w0e , 1w0f , 1w0g , 1wiy , 1x8v , 1xqd , 1yqo , 1yqp , 1yrc , 1yrd , 1z10 , 1z11 , 1z8o , 1z8p , 1z8q , 1zo4 , 1zo9 , 1zoa , 2a1m , 2a1n , 2a1o , 2bdm , 2bmh , 2bvj , 2bz9 , 2c6h , 2c7x , 2ca0 , 2cd8 , 2ci0 , 2cib , 2cp4 , 2cpp , 2d09 , 2d0e , 2dkk , 2f9q , 2fdu , 2fdv , 2fdw , 2fdy , 2fe6 , 2fer , 2feu , 2frz , 2gqx , 2gr6 , 2h7q , 2h7r , 2h7s , 2hpd , 2ij2 , 2ij3 , 2ij4 , 2ij5 , 2ij7 , 2j0d , 2j1m , 2j4s , 2nnb , 2nnh , 2nni , 2nnj , 2nz5 , 2nza , 2p85 , 2pg5 , 2pg6 , 2pg7 , 2q6n , 2qbl , 2qbm , 2qbn , 2qbo , 2rfb , 2rfc , 2rom , 2uwh , 2v0m , 2vku , 2vn0 , 2z36 , 2z3t , 2z3u , 2z97 , 2zaw , 2zax , 2zbx , 2zby , 2zbz , 3ben , 3buj , 3c6g , 3cp4 , 3cpp , 3czh , 3dl9 , 4cp4 , 4cpp , 5cp4 , 5cpp , 6cp4 , 6cpp , 7cpp , 8cpp
细胞色素P450[ 1] (英語:cytochrome P450 ,缩写 CYP)是包含血基質 (heme)作为辅因子 的一个庞大的酶 超家族 ,具单加氧酶 功能[ 2] [ 3] [ 4] 。在哺乳动物中,这些蛋白质氧化类固醇 、脂肪酸 和异生物质 (外源化学物),对多种化合物的清除 ,以及激素的合成和分解都很重要。在植物中,这些蛋白质对于防御性化合物 、脂肪酸 和激素 的生物合成很重要[ 3] 。
CYP酶已在所有生命界 中被发现:动物 ,植物 ,真菌 ,原生生物 ,细菌 和古菌 以及病毒 [ 5] 。 但是,它们并不是无处不在。 例如,在大肠杆菌 中尚未发现它们[ 4] [ 6] 。 已知有超过50,000种不同的CYP蛋白[ 7] 。
CYP通常是电子转移 链中的末端氧化酶 ,大致可归类为含P450的系统 (P450-containing systems)。 术语“ P450”是从处于还原 状态并与一氧化碳 络合的酶的最大特征吸收 波长 (450 nm )处的分光光度 的峰值而得名P450。[ 8] 大多数CYP都需要蛋白质伴侣来传递一个或多个电子以还原铁 (并且最终还原分子氧 )。
大多数细胞色素P450酶的功能是催化 氧化 有机化合物 。细胞色素P450的受質 包括有:如脂质 与類固醇 激素的代谢 中间产物,亦有药物与其他毒性 化学物质等非生物物质。细胞色素P450类是涉及肝臟药物代谢 与生物激活作用的主要酶类,约占到各种代谢反应总数的75%。
由细胞色素P450催化的最常见反应就是单加氧酶 反应,例如将氧气中的一个氧原子插入到有机底物(以RH表示)中,而另一个氧原子被还原 形成水:
RH + O2 + 2H+ + 2e– → ROH + H2 O
在P450催化循环。左下角的“Fe(V)中间体”是一种简化:它是带有自由基血红素配体的Fe(IV)。
类固醇生成(Steroidogenesis),显示出细胞色素P450酶执行的许多酶活性[ 9] 。 HSD:羟基类固醇脱氢酶。
酶活检测
混合探针底物法
该方法可以通过检测非那西丁 O- 脱乙基( CYP1A2 ) 、 甲苯磺丁脲甲基羟基化( CYP2C9 ) 、 奥美拉唑 5- 羟基化(CYP2C19 ) 、 右美沙芬 O- 脱甲基化( CYP2D6 ) 和咪达唑仑 1'- 羟基化( CYP3A4 ) 的反应产物确定细胞色素P450 酶的活性。[ 10]
抑制剂
抑制剂强度分级规则
细胞色素P450 酶的抑制剂强度分级规则[ 11] 如下:
IC50 <1 μmol·L-1 为强抑制剂
1μmol·L-1 < IC50 <10μmol·L-1 为中等强度抑制剂
10 μmol·L-1 < IC50 <100 μmol·L-1 为弱抑制剂
IC50 >100 μmol·L-1 ,在临床上产生明显酶抑制作用的可能性较小
相关抑制剂
参见 CYP1A2 、CYP2C9 、CYP2C19 、CYP2D6 、 CYP3A4 。
细胞色素P450利用氧反弹机制 ,通过“化合物I”(与血红素阳离子结合的铁(IV)氧化物)的作用将碳氢化合物转化为醇。
參見
参考文献
^ 汉语推荐使用规范名词,“细胞色素P450/cytochrome P450/一类以还原态与CO结合后在波长450nm处有吸收峰的含血红素的单链蛋白质”[1] (页面存档备份 ,存于互联网档案馆 ),全国科学技术名词审定委员会
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外部連結
CYP1 CYP2 CYP3 CYP4 CYP5-20 CYP21-49 CYP51-69 CYP101-281 CYP301-499