프라수그렐(Prasugrel)은 혈전 형성을 막기 위해 사용하는 항혈소판제이다. P2Y12 ADP 수용체의 비가역적 억제제이다. 다이이찌산쿄에서 개발해 UBE에서 생산 중이며, 미국에서는 일라이 릴리 앤드 컴퍼니와 협업해 시판 중이다. 상품명은 에피언트(미국, 호주, 인도, 대한민국 등에서는 Effient[1], EU에서는 Efient)이다.
2009년 2월 유럽연합에서 프라수그렐 사용을 승인,[2] 미국에서는 2009년 7월에 사용을 승인했다. 적응증은 경피관상동맥중재술(PCI)을 받은 급성 관상동맥 증후군(ACS) 환자에서 (스텐트 혈전증을 포함한) 혈전성 심혈관계 사건 발생 감소이다.[3]
의학적 사용
PCI를 받을 예정인 급성 관상동맥 증후군 (불안정 협심증, NSTEMI, STEMI) 환자에서 저용량 아스피린과 병용해 혈전증 발생을 줄이는 데에 사용한다. 같은 항혈소판제인 클로피도그렐과 비교했을 때, 프라수그렐의 출혈 발생 위험이 더 높지만 환자의 사망, 심근경색 재발, 뇌졸중의 복합 목표점(composite endpoint)에 이르는 빈도를 줄이는 효과는 더 뛰어나다는 것이 알려져 있다. 전반적인 사망률은 두 약물이 비슷했다.[4]
출혈 위험을 감안해, 75세 이상이거나 체중이 가벼운 사람(60kg 미만[1]), 일과성허혈발작(TIA)이나 뇌졸중 병력이 있는 환자에서는 사용하지 않는다.[4][5] 일차적 PCI 없이, 관상동맥 조영술을 시행할 예정인 환자에서 프라수그렐 치료 시작은 권고하지 않는다.[6][7][5]
소화성 궤양이나 두개내 출혈 같은 활성 상태의 병적 출혈이 있는 환자, TIA나 뇌졸중 같은 출혈 병력이 있는 환자에게는 뇌졸중 발생 위험이 높으므로 투여하지 않는다.[9]차일드-푸 점수상 클래스 C인 간기능 저하 환자에서도 마찬가지 이유로 투여하지 않는다. 한편 약물 구성 성분에 락토스가 포함되어 있으므로 유당의 흡수에 문제가 있는 유전병 환자에게 투여하지 않는다.[1]
상호작용
약물 상호작용 가능성은 낮다. 가령, 양성자 펌프 억제제(PPI)와 병용 시 프라수그렐의 항혈소판 효과는 줄이지 않으면서도 위장관 출혈 위험을 낮출 수 있다는 사실이 밝혀져 있다.[10][11][12][13]
약리학
약동학
프라수그렐(왼쪽 위)이 활성 대사산물인 R-138727(오른쪽 위)로 대사되는 과정. 아래쪽 두 개의 분자는 비활성 상태의 싸이오락톤으로, 서로 호변 이성질체 관계이다.
↑Baker WL, White CM (2009). “Role of prasugrel, a novel P2Y(12) receptor antagonist, in the management of acute coronary syndromes”. 《American Journal of Cardiovascular Drugs》 9 (4): 213–229. doi:10.2165/1131209-000000000-00000. PMID19655817. S2CID37160513.
↑ 가나Wiviott SD, Braunwald E, McCabe CH, Montalescot G, Ruzyllo W, Gottlieb S, 외. (November 2007). “Prasugrel versus clopidogrel in patients with acute coronary syndromes”. 《The New England Journal of Medicine》 357 (20): 2001–2015. doi:10.1056/NEJMoa0706482. PMID17982182.
↑ 가나Chew DP, Scott IA, Cullen L, French JK, Briffa TG, Tideman PA, 외. (August 2016). “National Heart Foundation of Australia and Cardiac Society of Australia and New Zealand: Australian clinical guidelines for the management of acute coronary syndromes 2016”. 《The Medical Journal of Australia》 205 (3): 128–133. doi:10.5694/mja16.00368. PMID27465769. S2CID13014429.
↑John J, Koshy SK (2012). “Current oral antiplatelets: focus update on prasugrel”. 《Journal of the American Board of Family Medicine》 25 (3): 343–349. doi:10.3122/jabfm.2012.03.100270. PMID22570398.
↑O'Donoghue ML, Braunwald E, Antman EM, Murphy SA, Bates ER, Rozenman Y, 외. (September 2009). “Pharmacodynamic effect and clinical efficacy of clopidogrel and prasugrel with or without a proton-pump inhibitor: an analysis of two randomised trials”. 《Lancet》 374 (9694): 989–997. doi:10.1016/S0140-6736(09)61525-7. PMID19726078. S2CID205956050.
↑Rehmel JL, Eckstein JA, Farid NA, Heim JB, Kasper SC, Kurihara A, 외. (April 2006). “Interactions of two major metabolites of prasugrel, a thienopyridine antiplatelet agent, with the cytochromes P450”. 《Drug Metabolism and Disposition》 34 (4): 600–607. doi:10.1124/dmd.105.007989. PMID16415119. S2CID1698598.
↑Kurokawa T, Fukami T, Yoshida T, Nakajima M (March 2016). “Arylacetamide Deacetylase is Responsible for Activation of Prasugrel in Human and Dog”. 《Drug Metabolism and Disposition》 44 (3): 409–416. doi:10.1124/dmd.115.068221. PMID26718653.
↑Brandt JT, Payne CD, Wiviott SD, Weerakkody G, Farid NA, Small DS, 외. (January 2007). “A comparison of prasugrel and clopidogrel loading doses on platelet function: magnitude of platelet inhibition is related to active metabolite formation”. 《American Heart Journal》 153 (1): 66.e9–66.16. doi:10.1016/j.ahj.2006.10.010. PMID17174640.
↑Wiviott SD, Trenk D, Frelinger AL, O'Donoghue M, Neumann FJ, Michelson AD, 외. (December 2007). “Prasugrel compared with high loading- and maintenance-dose clopidogrel in patients with planned percutaneous coronary intervention: the Prasugrel in Comparison to Clopidogrel for Inhibition of Platelet Activation and Aggregation-Thrombolysis in Myocardial Infarction 44 trial”. 《Circulation》 116 (25): 2923–2932. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.107.740324. PMID18056526. S2CID8226182.
