Аутосомно-рецессивная недостаточность ГТФ-циклогидролазы 1

Аутосомно-рецессивная недостаточность ГТФ-циклогидролазы 1 — заболевание, вызываемое нарушением работы фермента ГТФ-циклогидролаза 1, играющего важную роль в цепочке синтеза тетрагидробиоптерина. Это состояние входит в число шести известных на 2020 год причин недостаточности тетрагидробиоптерина^[1], а также является одной из возможных причин дофа-зависимой дистонии^[2].

Симптомы

У пациентов может отмечаться задержка психического развития, аксиальная гипотония, задержка развития речи или дизартрия. Возможные нарушения движений включают в себя дистонию, окулогирные кризы, паркинсонизм/гипокинезию. Могут развиваться психические нарушения.

При лабораторных исследованиях может наблюдаться повышенная концентрация фенилаланина (гиперфенилаланинемия). Как правило, отмечаются низкие уровни биоптерина и неоптерина в образцах мочи и при анализе сухой капли крови^[1].

Терапия

Согласно консенсусному руководству, опубликованному в 2020 году^[1], пациентам может быть назначена диета с ограничением фенилаланина — такая диета позволяет смягчить избыток фенилаланина в организме. С этой же целью может быть назначен сапроптерин. В первую линию терапии также входит леводопа. Допускается назначение 5-гидрокситриптофана.

Длительная терапия большими дозами леводопы может приводить к развитию церебральной фолатной недостаточности, поэтому при снижении концентрации 5-MTHF в спинномозговой жидкости пациенту может быть назначена фолиновая кислота, способная эффективно преодолевать гематоликворный барьер и восстанавливать фолатный статус^[1].

См. также

Аутосомно-доминантная недостаточность ГТФ-циклогидролазы 1 — заболевание, при котором мутации затрагивают тот же ген GCH1. Альтернативные названия: «аутосомно-доминантный синдром Сегавы» и «Дофа-зависимая дистония 5a».

Ссылки

«Консенсусное руководство по диагностике и терапии недостаточности тетрагидробиоптерина (BH4)» (русский перевод руководства, опубликованного в журнале редких заболеваний Orphanet в 2020 году)^[1]
Hyperphenylalaninemia, BH4-deficient, B — описание в генетическом каталоге OMIM.
Успешное применение сапроптерина и 5-HTP у пациента с недостаточностью ГТФ-циклогидролазы: ремиссия резистентной депрессии с попытками суицида (в формате PDF) — редкий случай заболевания, при котором доминировали психиатрические симптомы, русский перевод статьи Pan et al., 2011^[3].

Примечания

↑ ¹ ² ³ ⁴ ⁵ ⁶ Opladen T, López-Laso E, Cortès-Saladelafont E, Pearson TS, Sivri HS, Yildiz Y, Assmann B, Kurian MA, Leuzzi V, Heales S, Pope S, Porta F, García-Cazorla A, Honzík T, Pons R, Regal L, Goez H, Artuch R, Hoffmann GF, Horvath G, Thöny B, Scholl-Bürgi S, Burlina A, Verbeek MM, Mastrangelo M, Friedman J, Wassenberg T, Jeltsch K, Kulhánek J, Kuseyri Hübschmann O (May 2020). Consensus guideline for the diagnosis and treatment of tetrahydrobiopterin (BH4) deficiencies. Orphanet Journal of Rare Diseases. 15 (1): 126. doi:10.1186/s13023-020-01379-8. PMC 7251883. PMID 32456656.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) (ссылка)
↑ Weissbach A, Pauly MG, Herzog R, Hahn L, Halmans S, Hamami F, Bolte C, Camargos S, Jeon B, Kurian MA, Opladen T, Brüggemann N, Huppertz HJ, König IR, Klein C, Lohmann K (February 2022). Relationship of Genotype, Phenotype, and Treatment in Dopa-Responsive Dystonia: MDSGene Review. Movement Disorders. 37 (2): 237–252. doi:10.1002/mds.28874. PMID 34908184. S2CID 245260405.
↑ Pan L, McKain BW, Madan-Khetarpal S, Mcguire M, Diler RS, Perel JM, Vockley J, Brent DA (June 2011). GTP-cyclohydrolase deficiency responsive to sapropterin and 5-HTP supplementation: relief of treatment-refractory depression and suicidal behaviour. BMJ Case Reports. 2011. doi:10.1136/bcr.03.2011.3927. PMC 3116226. PMID 22691588.