Изоникотиновая кислота

Изоникотиновая кислота
Изоникотиновая кислота
Общие
Систематическое; наименование	Пиридин-4-карбоновая кислота
Традиционные названия	Изоникотиновая кислота, ; Пара-пиридинкарбоновая кислота, ; 4-Пиридинкарбоновая кислота, ; γ-пиридинкарбоновая кислота,; антивитамин PP
Хим. формула	C6H5NO2
Рац. формула	C5H4NCOOH
Физические свойства
Состояние	твёрдое кристаллическое вещество белого цвета либо бесцветные кристаллы, без запаха
Молярная масса	123,1094 ± 0,006 г/моль
Термические свойства
	Температура
• плавления	318-319 °C
Химические свойства
Константа диссоциации кислоты	4,9
	Растворимость
• в воде	0,58 г/100 мл
Классификация
Рег. номер CAS	55-22-1
PubChem	5922
Рег. номер EINECS	200-228-2
SMILES	c1cnccc1C(=O)O
InChI	InChI=1S/C6H5NO2/c8-6(9)5-1-3-7-4-2-5/h1-4H,(H,8,9) TWBYWOBDOCUKOW-UHFFFAOYSA-N
ChEBI	CHEBI:6032
ChemSpider	5709
Безопасность
ЛД50	436 мг/кг (крыса,внутрибрюшинно),; 5000 мг/кг (крыса,перорально).
Токсичность	слаботоксична, проявляет свойства ирританта.
Пиктограммы ECB
	Приведены данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иное.
	Медиафайлы на Викискладе

Изоникотиновая кислота (4-пиридинкарбоновая, γ-пиридинкарбоновая) — органическое соединение, гетероциклическая одноосновная карбоновая кислота, структурный изомер никотиновой кислоты, проявляет слабые антивитаминные свойства (является антивитамином PP).

Получение

Изоникотиновую кислоту в основном получают окислением γ-пиколина либо γ-этилпиридина раствором перманганата калия. Лучший выход достигается окислением триметилол-γ-пиколина, при нагревании всей фракции кипящей при 140—145 °С, с водным раствором формальдегида^[1].

Также изоникотиновую кислоту можно получить при термическом разложении пиридин-2,4,5-трикарбоновой кислоты.

Физико-химические свойства

Представляет собой твёрдое кристаллическое вещество без цвета (техническая изоникотиновая кислота имеет цвет от слегка кремового до почти жёлтого), плохо растворимое в воде (растворимость растёт при нагревании), нерастворимое в этиловом спирте, ацетоне и диэтиловом эфире.

По карбоксильной группе образует ряд производных, свойственных карбоновым кислотам: с металлами — соли (изоникотиноаты), амид, галогенангидриды, сложные эфиры и другие.

По гетероциклу (подобно пиридину) легко вступает в реакции нуклеофильного замещения S_N.

Как третичный амин с сильными кислотами (соляная, серная и т. д.), а также с алкилгалогенидами образует четвертичные аммониевые соединения.

Биологические свойства

Проявляет слабые антивитаминные свойства (антивитамин PP), её производные — амид и гидразид обладают более выраженными антивитаминными свойствами. Замещая молекулу никотинамида на более активный радикал в структуре кофермента NAD⁺ и, тем самым ингибируют окислительно-восстановительные реакции, происходящие в дыхательной цепи (наиболее ярко выражены эти свойства у гидразида (ГИНК))^[2].

Слаботоксична, на кожу и слизистые оболочки оказывает раздражающее воздействие (ирритант).

Применение

Изоникотиновую кислоту используют в качестве сырья для получения весьма ценных противотуберкулёзных препаратов:

азид изоникотиновой кислоты, известный под названиями изониазид (тубазид), химический синтез которого был впервые осуществлён в 1926 г. советским врачом и химиком Анатолием Трофимовичем Качугиным. Примечательно, что изониазид стал первым и наиболее эффективным средством против туберкулёза и остаётся им по сей день. Наряду с рифампицином изониазид является препаратом первого ряда для антибиотикотерапии туберкулёза;
гидразида изоникотиновой кислоты (ГИНК) и его производных (метазида, салюзида, фтивазида и т. д.);
тиоамида и его производных (этионамид, протионамид), сходных по действию с ГИНК, но менее активных.

В производстве антидепрессантов — ипрониазид, ниаламид (ингибиторы МАО).

В производстве гербицидов, например, феноксиариламиды никотиновой кислоты.

Примечания

↑ Дирихс А., Кубичка Р. Фенолы и основания из углей.. — М., 1958. — 468 с.
↑ Строев Е. А. Биологическая химия: Учебник для фармац. ин-тов и фармац. фак. мед. ин-тов. — М.: Высшая школа, 1986. — 479 с.