Никотиновая кислота
Никоти́новая кислота́, ниацин[4], витамин PP[5] — витамин, участвующий во многих окислительно-восстановительных реакциях, образовании ферментов и обмене липидов и углеводов в живых клетках[5]; одна из форм витамина B3[6]. Это лекарственное средство применяется для лечения пеллагры[7]. Никотиновую кислоту открыл Хуго Вайдель в 1873 году[8]. В 1937 году учёные обнаружили, что никотиновая кислота предотвращает и лечит пеллагру, назвали её витамином PP[9]. Авитаминоз PP приводит к пеллагре[10], гиповитаминоз — к некоторым нарушениям[9]. Никотиновая кислота включена в список пищевых добавок под индексом E375, в России она запрещена к использованию в качестве пищевой добавки с 2008 года[11]. В США с 1942 года для никотиновой кислоты стали использовать торговое название «ниацин», чтобы она перестала ассоциироваться с никотином[4] и чтобы развеять распространённые заблуждения о том, что табакокурение или жевание табака может восполнить потребности организма в витаминах[12]. Регулярный (избыточный) приём никотиновой кислоты кратно увеличивает риск инсульта и инфаркта[13][14]. НазванияНазвание «витамин PP» происходит от англ. Pellagra-Preventive — «предотвращающий пеллагру»[9]. Хотя из ниацина (никотиновой кислоты) невозможно напрямую получить никотинамид (витамин B5), это вещество было названо формой витамина B3, поскольку и никотинамид, и ниацин оба являются источниками для биосинтеза в организме коферментов никотинамид аденин динуклеотида (НАД, NAD) и никотинамид аденин динуклеотид фосфата (НАДФ, NADP)[8]. История изученияНикотиновая кислота впервые была получена исследователем Хубером в 1867 году при окислении никотина хромовой кислотой.[источник не указан 526 дней] Никотиновую кислоту первым описал химик Хуго Вайдель в 1873 году. Он получил её, исследуя никотин[8][15]. В 1920-х годах американский врач Джозеф Голдбергер[англ.] (англ. Joseph Goldberger) предположил существование витамина PP, способствующего профилактике и лечению пеллагры[16]. Биохимик Конрад Эльвейем[англ.] в 1937 году выделил никотиновую кислоту из печени и определил её как противопеллагрический агент («pellagra-preventing factor», «anti-blacktongue factor»)[8][17]. Физические свойстваНикотиновая кислота — белый кристаллический порошок без запаха, имеет слабокислый вкус, трудно растворим в холодной воде (1:70), в горячей растворяется лучше (1:15), мало растворим в этаноле, очень мало — в эфире[2]. Синтез и химические свойстваВ лабораторных условиях никотиновую кислоту получают окислением никотина разными способами[18]:
Никотиновую кислоту можно получить окислением β-замещённых пиридинов: 3-метилпиридина (3-пиколина), анабазина, из хинолина[18]. В промышленности никотиновую кислоту синтезируют из 5-этил-2-метилпиридина или 3-метилпиридина[18]. Реакции синтеза
Аналогично никотиновая кислота синтезируется декарбоксилированием пиридин-2,5-дикарбоновой кислоты, получаемой окислением 2-метил-5-этилпиридина. Сама никотиновая кислота декарбоксилируется при температурах выше 260 °С. Никотиновая кислота образует соли с кислотами и основаниями, никотинаты серебра и меди (II) нерастворимы в воде, на осаждении никотината меди из раствора основан гравиметрический метод определения никотиновой кислоты. Никотиновая кислота легко алкилируется по пиридиновому атому азота, при этом образуются внутренние четверичные соли — бетаины, некоторые из которых встречаются в растениях. Так, тригонеллин — бетаин N-метилникотиновой кислоты — содержится в семенах пажитника, гороха, кофе и ряда других растений. Реакции никотиновой кислоты по карбоксильной группе типичны для карбоновых кислот: она образует галогенангидриды, сложные эфиры, амиды и так далее. Амид никотиновой кислоты входит в состав кофактора кодегидрогеназ, ряд амидов никотиновой кислоты нашёл применение в качестве лекарственных средств (никетамид, никодин).
Фармакологические свойстваФармакодинамикаНикотиновая кислота (витамин PP) — специфическое противопеллагрическое средство[1]. Дополнительно к предотвращению и лечению пеллагры никотиновая кислота обладает гиполипидемической активностью, улучшает углеводный обмен и расширяет сосуды, в том числе в головном мозге[1]. В организме никотиновая кислота превращается в никотинамид, который входит в состав коферментов дегидрогеназ — (НАД и НАДФ), переносящих водород, участвует в метаболизме жиров, белков, аминокислот, пуринов, тканевом дыхании, углеводов — гликолизе и гликогенолизе, процессах биосинтеза.[источник не указан 526 дней]  Гиполипидемическая активность никотиновой кислоты проявляется в том, что в больших дозах она снижает концентрацию бетапротеинов и триглицеридов, уменьшает соотношение холестерина к фосфолипидам в липопротеинах низкой плотности[1]. Никотиновая кислота расширяет мелкие кровеносные сосуды, в том числе в головном мозге, улучшает микроциркуляцию, оказывает слабое антикоагулянтное действие, повышая фибринолитическую активность крови. Обладает дезинтоксикационными свойствами[19]. ФармакокинетикаПринятая перорально, никотиновая кислота всасывается в желудке и в верхних отделах двенадцатиперстной кишки, метаболизируется в печени[1]. Максимальная концентрация никотиновой кислоты достигается через 45 минут после перорального приёма[1]. Никотиновая кислота выводится из организма с мочой, период полувыведения составляет 45 минут, при обычных терапевтических дозах выводятся метаболиты, при высоких дозах большая часть выходит в неизменном виде[1]. ПрименениеНикотиновая кислота применяется для лечения пеллагры у взрослых и детей возрастом с трёх лет[1]. Помимо лечения пеллагры, никотиновая кислота применяется в составе комплексной терапии при заболеваниях сосудов, печени, мочевыводящих путей, осложнениях сахарного диабета и других заболеваниях[1]. Эффективность и безопасностьНиацин, принимаемый в высоких дозах одновременно со статинами, снижает уровень триглицеридов, но не снижает риск обострений сердечно-сосудистых заболеваний (инфарктов и инсультов) и не снижает риск смерти. При этом он имеет токсические побочные эффекты[20]. В 2010 году журнал «World Journal of Gastroenterology[англ.]» опубликовал статью, в которой группа авторов обнаружила, что потребление ниацина может тормозить процесс сжигания жира. Исследователи предположили, что это может быть также связано с бифазическими колебаниями уровня глюкозы и инсулина в крови, что приводит к усилению аппетита и провоцирует набор жировой массы тела[21]. Регулярный приём избыточных доз никотиновой кислоты кратно увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний, может приводить к инсульту или инфаркту. Причиной повышения этого риска является лиганд 4PY — конечный продукт метаболизма ниацина[13][14]. Побочные действияПри длительном приёме больших доз никотиновой кислоты могут возникнуть: жировая дистрофия печени, гиперурикемия, снижение толерантности к глюкозе, повышение активности печеночных ферментов[1]. Побочным действием никотиновой кислоты является стимуляция роста волос. При нанесении её раствора на кожу головы, никотиновая кислота способна усилить циркуляцию крови в коже, что способствует естественному росту волос. Поэтому некоторые косметологи используют ее в режиме off-label для лечения алопеции[8]. НикотинамидПроизводное никотиновой кислоты никотинамид, в отличие от самой никотиновой кислоты, не оказывает выраженного сосудорасширяющего действия, и при его применении не наблюдается покраснения кожных покровов и ощущения прилива крови к голове[22]. Суточные нормы потребления никотиновой кислоты
Биосинтез В печени возможен биосинтез ниацина из незаменимой для человека аминокислоты триптофана, для синтеза одного миллиграмма ниацина требуется около 60 мг триптофана (это его ниациновый эквивалент[23])[24]. Правовой статусВ России с 1 августа 2008 года E375 (никотиновая кислота) запрещена к использованию в качестве пищевой добавки (исключена из списка разрешённых добавок в редакции СанПиН от 26 мая 2008 года)[11]. См. такжеПримечания
Литература
Документы
Ссылки
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Portal di Ensiklopedia Dunia
