Недостаточность 5,10-метенилтетрагидрофолатсинтетазы

Недостаточность 5,10-метенилтетрагидрофолатсинтетазы — редкое расстройство развития нервной системы (расстройство нейроонтогенеза), вызываемое мутациями гена MTHFS, кодирующего один из ферментов фолатного метаболизма.

Заболевание начинается с рождения либо в раннем младенческом возрасте, проявляясь такими симптомами, как микроцефалия, низкий рост, задержка психического развития. У пациентов развиваются эпилептические судороги, которые иногда с трудом поддаются контролю. На снимках мозга наблюдается задержка образования миелиновой оболочки либо потеря миелина.

Мутации гена MTHFS нарушают метаболизм фолата — витамина, крайне необходимого для правильного развития нервной системы и образования миелиновой оболочки вокруг нервных отростков.

Концентрация 5-MTHF, основной формы фолата, в спинномозговой жидкости пациентов может находиться вблизи нижней границы нормы, либо быть ниже этой границы,^[1] что классифицируется как церебральная фолатная недостаточность. Вместе с тем назначение фолиновой кислоты, обычно применяемой для коррекции церебральной фолатной недостаточности, может, напротив, усугубить это состояние, поскольку при дефекте гена MTHFS у пациента образуется избыток фолиновой кислоты, предположительно нарушающий работу фермента серингидроксиметилтрансферазы и тем самым предотвращающий образование 5-MHTF.^[2]^[3]^[4]

История

Первое описание двух пациентов с недостаточностью MTHFS было опубликовано в 2018 году.^[2] Третий пациент был описан в 2019 году.^[1]

Альтернативные названия

Neurodevelopmental disorder with microcephaly, epilepsy, and hypomyelination (NEDMEHM) — «расстройство развития нервной системы с микроцефалией, эпилепсией и гипомиелинизацией».

См. также

Церебральная фолатная недостаточность

Ссылки

Neurodevelopmental disorder with microcephaly, epilepsy, and hypomyelination (NEDMEHM) (неопр.). Описание заболевания в генетическом медицинском каталоге OMIM.

Примечания

↑ ¹ ² ³ Romero JA, Abdelmoumen I, Hasbani D, Khurana DS, Schneider MC (December 2019). A case of 5,10-methenyltetrahydrofolate synthetase deficiency due to biallelic null mutations with novel findings of elevated neopterin and macrocytic anemia. Molecular Genetics and Metabolism Reports. 21: 100545. doi:10.1016/j.ymgmr.2019.100545. PMC 6895676. PMID 31844630.
↑ ¹ ² Rodan LH, Qi W, Ducker GS, Demirbas D, Laine R, Yang E, Walker MA, Eichler F, Rabinowitz JD, Anselm I, Berry GT (September 2018). 5,10-methenyltetrahydrofolate synthetase deficiency causes a neurometabolic disorder associated with microcephaly, epilepsy, and cerebral hypomyelination. Molecular Genetics and Metabolism. 125 (1–2): 118–126. doi:10.1016/j.ymgme.2018.06.006. PMID 30031689.
↑ Pope S, Artuch R, Heales S, Rahman S (July 2019). Cerebral folate deficiency: Analytical tests and differential diagnosis. Journal of Inherited Metabolic Disease. 42 (4): 655–672. doi:10.1002/jimd.12092. PMID 30916789.
↑ Update in pediatric neurometabolic disorders: folate and polyamine metabolism | Journal of the International Child Neurology Association (неопр.). Архивировано 6 августа 2022 года.