Альтеплаза

Альтеплаза (англ. rt-PA), біосинтетична форма людського тканинного активатора плазміногену (англ. t-PA), є тромболітичним препаратом,^[4] який використовується для лікування гострого ішемічного інсульту, гострого інфаркту міокарда з підйомом сегмента ST (різновид серцевого нападу), легенева емболія, пов'язана з низьким артеріальним тиском, також для розблокування тромбованого центрального венозного катетера^[en].^[5] Його вводять шляхом ін'єкції у вену або артерію.^[5] Альтеплаза є тим самим, що й звичайний активатор плазміногену людини, який виробляється в ендотеліальних клітинах судин^[6] і синтезується за допомогою технології рекомбінантної ДНК у клітинах яєчників китайського хом'яка (англ. Chinese hamster ovary (CHO)). Альтеплаза викликає розпад згустку шляхом індукції фібринолізу.^[7]

Альтеплаза була схвалена для медичного використання в США в листопаді 1987 року для лікування інфаркту міокарда.^[5][2][8][9] Це сталося лише через сім років після перших спроб виробництва рекомбінантного t-PA, що зробило її одною із найшвидших розробок ліків в історії.^[9]

У 1995 році дослідження Національного інституту неврологічних розладів та інсульту показало ефективність внутрішньовенного введення альтеплази для лікування ішемічного інсульту.^[10] Це спричинило зміну медичної парадигми, оскільки було перероблено лікування інсульту у відділенні невідкладної допомоги, щоб забезпечити своєчасну оцінку та терапію пацієнтів з ішемічним інсультом.^[10]

Комерціалізація та широкомасштабне виробництво людського t-PA стало можливим завдяки генеруванню клітин яєчників китайського хом'яка, які здатні виробляти альтеплазу (рекомбінантний людський t-PA) за допомогою технології рекомбінантної ДНК.^[11] Бренди включають Activase та Cathflo Activase, що продаються компанією Genentech Inc. у США, та Actilyse, що продається компанією Boehringer Ingelheim у Німеччині.^[3][11][12]

Зауважте, Вікіпедія не дає медичних порад! Якщо у вас виникли проблеми зі здоров'ям — зверніться до лікаря.

Альтеплаза в основному використовується для лікування гострого ішемічного інсульту, гострого інфаркту міокарда, гострої масивної легеневої емболії та блокованих катетерів.^[5][2][3] Подібно до інших тромболітичних препаратів, альтеплаза використовується для розчинення тромбів для відновлення тканинної перфузії, але це може змінюватися залежно від патології.^[13][14][15] Як правило, альтеплаза доставляється внутрішньовенно в організм.^[7] Для «очищення» блокованих катетерів альтеплазу вводять безпосередньо в катетер.^[7]

Альтеплазу також використовували не за призначенням^[en] для лікування тромбозу глибоких вен, захворювання периферійних артерій, плеврального випоту^[en] у дітей, тромбозу протезного клапана, обмороження та перитоніту.^[16][17]

У дорослих з діагнозом гострий ішемічний інсульт тромболітичне лікування альтеплазою є стандартом лікування на ранніх стадіях лікування (впродовж 4,5 годин після появи симптомів — «терапевтичне вікно»).^[14] Якщо механічна тромбектомія^[en] недоступна, альтеплазу можна розглянути протягом 9 годин після появи симптомів.^[18]

Застосування альтеплази асоціюється з покращенням функціональних результатів і зниженням частоти інвалідності.^[16] Альтеплаза, яка використовується разом з механічною тромбектомією, пов'язана з кращими результатами.^[19] Проте використання обмежено, якщо існує ризик сильної кровотечі або якщо може бути інша причина симптомів інсульту.^[14][20] Альтеплаза не рекомендована людям з інсультом, що не призводить до інвалідності.^[18]

Для пацієнтів із раннім повторним ішемічним інсультом повторне застосування альтеплази може бути безпечним та ефективним.^[21]

Альтеплаза також широко використовується у дітей, хоча рекомендації ще не стандартизовані, як для дорослих.^[22][23]

В даний час переважною терапією інфаркту міокарда з підйомом ST (STEMI) є черезшкірне коронарне втручання (ЧКВ, англ. PCI).^[13] Проте ЧКВ доступне лише в 25 % лікарень у Сполучених Штатах; альтеплаза рекомендована, якщо пацієнт перебуває в лікарні, де не проводиться ЧКВ, і його не можна перевести на ЧКВ менш ніж за 120 хвилин.^[13][24] Альтеплазу також можна використовувати до прибуття в лікарню, якщо очікується, що час транспортування становитиме більше 30 хвилин.^[25]

Альтеплазу можна застосовувати разом з аспірином і гепарином.^[16] Було виявлено, що прискорена інфузія альтеплази суттєво знижує смертність порівняно з неприскореною інфузією, хоча вона також трохи підвищує ризик великої кровотечі.^[26]

Альтеплазу не слід застосовувати у випадках гострого коронарного синдрому, окрім STEMI.^[27]

Станом на 2019 рік альтеплаза є найпоширенішим препаратом для лікування тромбоемболії легеневої артерії (ТЕЛА).^[28] Альтеплаза має короткий час інфузії 2 години та період напіввиведення 4–6 хвилин.^[28] Альтеплаза була схвалена FDA, і лікування може проводитися за допомогою системного тромболізису або катетерного тромболізису.^[28][29]

Системний тромболізис може швидко відновити функцію правого шлуночка, частоту серцевих скорочень і артеріальний тиск у пацієнтів із гострою ТЕЛА.^[30] Проте, стандартні дози альтеплази, які використовуються при системному тромболізисі, можуть призвести до масивної кровотечі, наприклад, внутрішньочерепного крововиливу, особливо у літніх пацієнтів.^[28] Систематичний огляд показав, що низькі дози альтеплази безпечніші та настільки ж ефективні, як стандартні дози.^[31]

Катетерний тромболізис може бути більш ефективним, ніж системний тромболізис, оскільки альтеплаза вводиться локально в місце оклюзії, і вимивання препарату в інші кровоносні судини зводиться до мінімуму.^[30] Ця процедура включає в себе розміщення катетера з кількома бічними отворами в тромб.^[30]

Альтеплазу можна використовувати для лікування ТЕЛА, якщо пацієнти мають високий ризик ускладнень, наприклад, якщо:^[32]

• вони гіпотензивні з систолічним артеріальним тиском менше 90 мм рт.ст.^[33][34]
• у них зупинка серця, ймовірно, викликана емболією легеневої артерії^[33]
• їх клінічний огляд показує ознаки погіршення або погіршення симптомів^[34]

Альтеплазу можна використовувати в невеликих дозах для видалення тромбів, які закупорюють катетер, повторно відкриваючи катетер, щоб його можна було продовжувати використовувати.^[3][16] Обструкція катетера зазвичай спостерігається при центральному венозному катетері.^[35] В даний час^[коли?] стандартним лікуванням обструкції катетера в Сполучених Штатах є введення альтеплази.^[6] Альтеплаза є ефективним для лікування блокованих катетерів у дорослих і дітей, з низьким ризиком.^[6][35] Загалом побічні ефекти альтеплази зустрічаються рідко.^[36] Нові альтернативи для лікування оклюзії катетера, такі як тенектеплаза, ретеплаза та рекомбінантна урокіназа, пропонують менший час перебування, ніж альтеплаза.^[35]

Людина не повинна отримувати лікування альтеплазою, якщо тестування показує, що вона не страждає від гострого ішемічного інсульту або якщо ризик лікування переважує ймовірну користь.^[14] Альтеплаза протипоказана особам із порушеннями згортання крові, які підвищують схильність людини до кровотеч, і особам із аномально низьким рівнем тромбоцитів.^[20] Активна внутрішня кровотеча і підвищений артеріальний тиск є додатковими протипоказаннями для альтеплази.^[20] Безпека альтеплази в педіатричній практиці остаточно не визначена.^[20] Додаткові протипоказання для альтеплази при застосуванні спеціально для лікування гострого ішемічного інсульту включають поточний внутрішньочерепний крововилив^[en] і субарахноїдальний крововилив.^[37] Протипоказання до застосування альтеплази у людей з STEMI такі ж, як і при гострому ішемічному інсульті.^[13] Люди з гострим ішемічним інсультом також можуть отримати інші методи лікування, включно з механічною тромбектомію.^[14]

Враховуючи, що альтеплаза є тромболітичним препаратом, поширеним побічним ефектом є кровотеча, яка може бути небезпечною для життя.^[38] Побічні ефекти альтеплази включають симптоматичний внутрішньочерепний крововилив і смертельний внутрішньочерепний крововилив.^[38]

Ангіоневротичний набряк є ще одним несприятливим ефектом альтеплази, який може бути небезпечним для життя, якщо дихальні шляхи закупорюються.^[2] Інші побічні ефекти рідко можуть включати алергічні реакції.^[5] Альтеплаза є препаратом категорії C для вагітності.

Альтеплаза зв'язується з фібрином у згустку крові та активує зв'язаний із згустком плазміноген.^[7] Альтеплаза розщеплює плазміноген у місці його пептидного зв'язку Arg561-Val562 з утворенням плазміну.^[7] Плазмін — це фібринолітичний фермент, який розщеплює перехресні зв'язки^[en] між полімеризованими молекулами фібрину, спричиняючи руйнування та розчинення тромбу, цей процес називається фібринолізом.^[7]

Інгібітор активатора плазміногену 1 припиняє активність альтеплази шляхом зв'язування з нею та утворення неактивного комплексу, який видаляється з кровотоку печінкою.^[39] Фібриноліз плазміном надзвичайно короткочасний через інгібітори плазміну, які інактивують і регулюють активність плазміну.^[39]

У 2019 році ВООЗ включила альтеплазу до списку основних лікарських засобів для лікування ішемічного інсульту.^[40][41]

Оскільки раннє застосування альтеплази є важливим при ішемічному інсульті, затримка лікування викликає серйозне занепокоєння.^[42] Існує багато причин для затримки, включно з відсутністю доступу до медичної допомоги, пізнє звернення, пізню оцінку, неправильний діагноз та лікування супутніх захворювань.^[42]

Альтеплаза надзвичайно мало використовується в країнах з низьким і середнім рівнем прибутку.^[43] Це може бути пов'язано з його високою вартістю та тим фактом, що він часто не покривається медичним страхуванням.^[43]

У літературі про альтеплазу при ішемічному інсульті може бути упереджене цитування, оскільки дослідження, які повідомляють про позитивні результати для тканинного активатора плазміногену, частіше цитуються в наступних дослідженнях, ніж ті, які повідомляють про негативні або нейтральні результати.^[44]

Існує статева різниця у використанні внутрішньовенного тканинного активатора плазміногену, оскільки він рідше застосовується жінками з гострим ішемічним інсультом, ніж чоловікам.^[45] Однак ця різниця покращується з 2008 року.^[45]

Вартість альтеплази в Сполучених Штатах зросла на 111 % між 2005 і 2014 роками, незважаючи на відсутність пропорційного зростання вартості інших ліків, що відпускаються за рецептом.^[46] Однак альтеплаза продовжує бути економічно ефективною.^[46]

Alteplase, Актилізе (Actilyse)^[12], Activase, Cathflo, Cathflo Activase.^[11][47]

• Australian Public Assessment Report for Alteplase (AusPAR) (PDF). Therapeutic Goods Administration (TGA) (Звіт). February 2011.
• Висновок уповноваженого органу з державної оцінки медичних технологій за скороченою процедурою (альтеплаза) ДЕЦ МОЗ України, 18.03.2021

• Alteplase. Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.
• АЛЬТЕПЛАЗА УТІС, 2018

Ця стаття є заготовкою. Ви можете допомогти проєкту, доробивши її. Це повідомлення варто замінити точнішим.