Ебселен

Ебселен
Ідентифікатори
Номер CAS	60940-34-3
PubChem	3194
Номер EINECS	612-054-8
DrugBank	DB12610
ChEBI	77543
SMILES	C1=CC=C(C=C1)N2C(=O)C3=CC=CC=C3[Se]2
InChI	1/C13H9NOSe/c15-13-11-8-4-5-9-12(11)16-14(13)10-6-2-1-3-7-10/h1-9H
Номер Бельштейна	164926
Властивості
Молекулярна формула	C13H9NOSe
	Якщо не зазначено інше, дані наведено для речовин у стандартному стані (за 25 °C, 100 кПа)
	Інструкція з використання шаблону
	Примітки картки

Ебселен (англ. Ebselen), також відомий під назвами PZ 51, DR3305, та SPI-1005 — синтетична селенорганічна сполука, яка має протизапальні, антиоксидантні та цитопротекторні властивості. Він діє подібно до глутатіонпероксидаз, та може також вступати в реакцію з пероксинітритом.^[1] Ебселен досліджують щодо можливого застосування в лікуванні реперфузійних уражень та інсульту^[2]^[3], втрати слуху та шуму у вухах^[4], а також біполярного розладу.^[5]^[6] Крім того, ебселен може бути ефективним проти збудника псевдомембранозного коліту Clostridium difficile^[7], виявлено також, що він має протигрибкову дію проти Aspergillus fumigatus.^[8]

Ебселен є потужним інактиватором перекису водню, а також гідропероксидів, включаючи мембранно-зв'язані фосфоліпіди та гідропероксиди холестерилу. У дослідженнях показано, що кілька аналогів ебселену поглинають перекис водню в присутності тіолів.^[9]

Імовірна активність проти COVID-19

Попередні результати досліджень показують, що ебселен має багатообіцяючу інгібуючу активність проти COVID-19 згідно даних цитологічних досліджень.^[10]^[11]^[12] Ефект препарату пов'язують з необоротним інгібуванням основної протеази у зв'язку з утворення ковалентного зв'язку з тіоловою групою цистеїну активного центру вірусу (Cys-145).^[10]

Синтез

Як правило, синтез структурної основи ебселену, бензоізолеленазолонової кільцевої системи, може бути досягнутий або шляхом реакції первинних амінів (RNH2) з 2-хлорселенобензоїлхлоридом (Шлях I)^[13], або шляхом орто-літування бензанілідів з подальшою окислювальною циклізацією (Шлях II)^[14], за участю броміду міді (CuBr2) як каталізатора, або за допомогою ефективного селенування/гетероциклізації о-галогенбензамідів, що каталізується міддю, за методологією, розробленою Кумаром та групою дослідників.^[15] (Шлях III).

Примітки

↑ Schewe T (Жовтень 1995). Molecular actions of ebselen--an antiinflammatory antioxidant. General Pharmacology. 26 (6): 1153—69. doi:10.1016/0306-3623(95)00003-J. PMID 7590103. (англ.)
↑ Parnham M, Sies H (Березень 2000). Ebselen: prospective therapy for cerebral ischaemia. Expert Opinion on Investigational Drugs. 9 (3): 607—19. doi:10.1517/13543784.9.3.607. PMID 11060699. (англ.)
↑ Yamaguchi T, Sano K, Takakura K, Saito I, Shinohara Y, Asano T, Yasuhara H (Січень 1998). Ebselen in acute ischemic stroke: a placebo-controlled, double-blind clinical trial. Ebselen Study Group. Stroke. 29 (1): 12—7. doi:10.1161/01.STR.29.1.12. PMID 9445321. (англ.)
↑ Kil J, Pierce C, Tran H, Gu R, Lynch ED (Квітень 2007). Ebselen treatment reduces noise induced hearing loss via the mimicry and induction of glutathione peroxidase. Hearing Research. 226 (1-2): 44—51. doi:10.1016/j.heares.2006.08.006. PMID 17030476. (англ.)
↑ Singh N, Halliday AC, Thomas JM, Kuznetsova OV, Baldwin R, Woon EC, Aley PK, Antoniadou I, Sharp T, Vasudevan SR, Churchill GC (2013). A safe lithium mimetic for bipolar disorder. Nature Communications. 4: 1332. Bibcode:2013NatCo...4.1332S. doi:10.1038/ncomms2320. PMC 3605789. PMID 23299882. {{cite journal}}: Недійсний |display-authors=6 (довідка) (англ.)
↑ New drug for bipolar disorder may offer fewer side effects. University of Oxford Latest News. 8 січня 2013. Архів оригіналу за 5 серпня 2020. Процитовано 12 січня 2013. (англ.)
↑ Drug disarms deadly C. difficile bacteria without destroying healthy gut flora. Medical Express. Архів оригіналу за 23 вересня 2020. Процитовано 13 січня 2022. (англ.)
↑ Marshall AC, Kidd SE, Lamont-Friedrich SJ, Arentz G, Hoffmann P, Coad BR, Bruning JB (Березень 2019). Structure, Mechanism, and Inhibition of Aspergillus fumigatus Thioredoxin Reductase. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 63 (3): e02281-18. doi:10.1128/AAC.02281-18. PMC 6395915. PMID 30642940. (англ.)
↑ Satheeshkumar K, Mugesh G (Квітень 2011). Synthesis and antioxidant activity of peptide-based ebselen analogues. Chemistry. 17 (17): 4849—57. doi:10.1002/chem.201003417. PMID 21400619. (англ.)
↑ ^а ^б Jin Z, Du X, Xu Y, Deng Y, Liu M, Zhao Y, Zhang B, Li X, Zhang L, Peng C, Duan Y, Yu J, Wang L, Yang K, Liu F, Jiang R, Yang X, You T, Liu X, Yang X, Bai F, Liu H, Liu X, Guddat LW, Xu W, Xiao G, Qin C, Shi Z, Jiang H, Rao Z, Yang H (Червень 2020). Structure of M^pro from SARS-CoV-2 and discovery of its inhibitors. Nature. 582 (7811): 289—293. doi:10.1038/s41586-020-2223-y. PMID 32272481. {{cite journal}}: Недійсний |display-authors=6 (довідка) (англ.)
↑ Weglarz-Tomczak E, Tomczak JM, Talma M, Burda-Grabowska M, Giurg M, Brul S (Лютий 2021). Identification of ebselen and its analogues as potent covalent inhibitors of papain-like protease from SARS-CoV-2. Scientific Reports. 11 (1): 3640. doi:10.1038/s41598-021-83229-6. PMC 7878891. PMID 33574416. (англ.)
↑ Xiang R, Yu Z, Wang Y, Wang L, Huo S, Li Y, Liang R, Hao Q, Ying T, Gao Y, Yu F, Jiang S (Липень 2021). Recent advances in developing small-molecule inhibitors against SARS-CoV-2. Acta Pharmaceutica Sinica. B. doi:10.1016/j.apsb.2021.06.016. PMC 8260826. PMID 34249607. {{cite journal}}: Недійсний |display-authors=6 (довідка) (англ.)
↑ Kamigata N, Iizuka H, Izuoka A, Kobayashi M (Липень 1986). Photochemical Reaction of 2-Aryl-1, 2-benzisoselenazol-3 (2 H)-ones. Bulletin of the Chemical Society of Japan. 59 (7): 2179—83. doi:10.1246/bcsj.59.217. (англ.)
↑ Engman L, Hallberg A (1 червня 1989). Expedient synthesis of ebselen and related compounds. The Journal of Organic Chemistry. 54 (12): 2964—2966. doi:10.1021/jo00273a035. ISSN 0022-3263. (англ.)
↑ Balkrishna SJ, Bhakuni BS, Chopra D, Kumar S (Грудень 2010). Cu-catalyzed efficient synthetic methodology for ebselen and related Se-N heterocycles. Organic Letters. 12 (23): 5394—7. doi:10.1021/ol102027j. PMID 21053969. (англ.)

[1] Schewe T (Жовтень 1995). Molecular actions of ebselen--an antiinflammatory antioxidant. General Pharmacology. 26 (6): 1153—69. doi:10.1016/0306-3623(95)00003-J. PMID 7590103. (англ.)

[2] Parnham M, Sies H (Березень 2000). Ebselen: prospective therapy for cerebral ischaemia. Expert Opinion on Investigational Drugs. 9 (3): 607—19. doi:10.1517/13543784.9.3.607. PMID 11060699. (англ.)

[3] Yamaguchi T, Sano K, Takakura K, Saito I, Shinohara Y, Asano T, Yasuhara H (Січень 1998). Ebselen in acute ischemic stroke: a placebo-controlled, double-blind clinical trial. Ebselen Study Group. Stroke. 29 (1): 12—7. doi:10.1161/01.STR.29.1.12. PMID 9445321. (англ.)

[4] Kil J, Pierce C, Tran H, Gu R, Lynch ED (Квітень 2007). Ebselen treatment reduces noise induced hearing loss via the mimicry and induction of glutathione peroxidase. Hearing Research. 226 (1-2): 44—51. doi:10.1016/j.heares.2006.08.006. PMID 17030476. (англ.)

[5] Singh N, Halliday AC, Thomas JM, Kuznetsova OV, Baldwin R, Woon EC, Aley PK, Antoniadou I, Sharp T, Vasudevan SR, Churchill GC (2013). A safe lithium mimetic for bipolar disorder. Nature Communications. 4: 1332. Bibcode:2013NatCo...4.1332S. doi:10.1038/ncomms2320. PMC 3605789. PMID 23299882. {{cite journal}}: Недійсний |display-authors=6 (довідка) (англ.)

[6] New drug for bipolar disorder may offer fewer side effects. University of Oxford Latest News. 8 січня 2013. Архів оригіналу за 5 серпня 2020. Процитовано 12 січня 2013. (англ.)

[7] Drug disarms deadly C. difficile bacteria without destroying healthy gut flora. Medical Express. Архів оригіналу за 23 вересня 2020. Процитовано 13 січня 2022. (англ.)

[8] Marshall AC, Kidd SE, Lamont-Friedrich SJ, Arentz G, Hoffmann P, Coad BR, Bruning JB (Березень 2019). Structure, Mechanism, and Inhibition of Aspergillus fumigatus Thioredoxin Reductase. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 63 (3): e02281-18. doi:10.1128/AAC.02281-18. PMC 6395915. PMID 30642940. (англ.)

[9] Satheeshkumar K, Mugesh G (Квітень 2011). Synthesis and antioxidant activity of peptide-based ebselen analogues. Chemistry. 17 (17): 4849—57. doi:10.1002/chem.201003417. PMID 21400619. (англ.)

[Jin2020-10] а ^б Jin Z, Du X, Xu Y, Deng Y, Liu M, Zhao Y, Zhang B, Li X, Zhang L, Peng C, Duan Y, Yu J, Wang L, Yang K, Liu F, Jiang R, Yang X, You T, Liu X, Yang X, Bai F, Liu H, Liu X, Guddat LW, Xu W, Xiao G, Qin C, Shi Z, Jiang H, Rao Z, Yang H (Червень 2020). Structure of M^pro from SARS-CoV-2 and discovery of its inhibitors. Nature. 582 (7811): 289—293. doi:10.1038/s41586-020-2223-y. PMID 32272481. {{cite journal}}: Недійсний |display-authors=6 (довідка) (англ.)

[Weglarz-Tomczak2021-11] Weglarz-Tomczak E, Tomczak JM, Talma M, Burda-Grabowska M, Giurg M, Brul S (Лютий 2021). Identification of ebselen and its analogues as potent covalent inhibitors of papain-like protease from SARS-CoV-2. Scientific Reports. 11 (1): 3640. doi:10.1038/s41598-021-83229-6. PMC 7878891. PMID 33574416. (англ.)

[pmid34249607-12] Xiang R, Yu Z, Wang Y, Wang L, Huo S, Li Y, Liang R, Hao Q, Ying T, Gao Y, Yu F, Jiang S (Липень 2021). Recent advances in developing small-molecule inhibitors against SARS-CoV-2. Acta Pharmaceutica Sinica. B. doi:10.1016/j.apsb.2021.06.016. PMC 8260826. PMID 34249607. {{cite journal}}: Недійсний |display-authors=6 (довідка) (англ.)

[13] Kamigata N, Iizuka H, Izuoka A, Kobayashi M (Липень 1986). Photochemical Reaction of 2-Aryl-1, 2-benzisoselenazol-3 (2 H)-ones. Bulletin of the Chemical Society of Japan. 59 (7): 2179—83. doi:10.1246/bcsj.59.217. (англ.)

[14] Engman L, Hallberg A (1 червня 1989). Expedient synthesis of ebselen and related compounds. The Journal of Organic Chemistry. 54 (12): 2964—2966. doi:10.1021/jo00273a035. ISSN 0022-3263. (англ.)

[15] Balkrishna SJ, Bhakuni BS, Chopra D, Kumar S (Грудень 2010). Cu-catalyzed efficient synthetic methodology for ebselen and related Se-N heterocycles. Organic Letters. 12 (23): 5394—7. doi:10.1021/ol102027j. PMID 21053969. (англ.)

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

Ебселен

Імовірна активність проти COVID-19

Синтез

Примітки

Portal di Ensiklopedia Dunia