Походив з впливового плебейського роду Кальпурніїв. Син Луція Кальпурнія Бестії, едила 57 року до н. е. Замолоду був усиновлений Луцієм Семпронієм Атратіном. Отримав гарну освіту, відзначався своїм красномовством.
Політичну кар'єру розпочав звинуваченням у 56 році до н. е. Марка Целія Руфа у підкупі голосів під час виборів. Утім останнього вміло захищав Цицерон. Після цього у 40 році до н. е. увійшов до колегії авгурів. Після вбивства диктатора Гая Юлія Цезаря підтримував Марка Антонія. У 39 році до н. е. призначений Антонієм легатом—пропретором Ахайї. У 36 році до н. е. брав участь у боротьбі тріумвірів із Секстом Помпеєм на Сицилії.
У 34 році до н. е. став консулом-суффектом. На цій посаді пробув до 1 липня. Незабаром після цього перейшов на бік Октавіана Августа. У 23—21 роках до н. е. як проконсул керував провінцією Африка. По поверненню до Риму відсвяткував тріумф. Надалі відійшов від політичних справ.
Джерела
Susanne Grunauer-von Hoerschelmann: Die Münzprägung der Lakedaimonier. Walter de Gruyter, Berlin 1978 (Antike Münzen und geschnittene Steine. Band 7), ISBN 3-11-007222-X, S. 39, 51, 57 (нім.)
Jens Bartels: Sempronius [I 8]. // Der Neue Pauly (DNP). Band 11, Metzler, Stuttgart 2001, ISBN 3-476-01481-9, Sp. 386. (нім.)