Нангіботид

**Нангіботид**
	Систематична назва (IUPAC)
	L-Leucyl-L-glutaminyl-L-glutaminyl-L-α-glutamyl-L-α-aspartyl-L-alanylglycyl-L-α-glutamyl-L-tyrosylglycyl-L-cysteinyl-L-methionine
	Ідентифікатори
Номер CAS	2014384‐91‐7
Код ATC	?
PubChem	?
	Хімічні дані
Формула	?
Мол. маса	1343,439 г/моль
SMILES	eMolecules & PubChem
	Фармакокінетичні дані
Біодоступність	100%
Метаболізм	системний кровообіг
Період напіврозпаду	3 хв
Виділення	НД
	Терапевтичні застереження
Кат. вагітності	?(AU) ?(США)
Лег. статус	? (AU) ? (UK) ? (US)
Шляхи введення	внутрішньовенно, внутрішньоперитонеально

Нангіботид (англ. Nangibotide) — експериментальний препарат, який є інгібітором рецептора лейкоцитів TREM1. Активація рецептора TREM-1 стимулює розвиток запалення. Нангіботид досліджується як засіб проти вираженого запального процесу, який зазвичай спостерігається при сепсисі.

Хімічна спруктура

Нангіботид є 12-амінокислотним поліпептидом, який отимують з TREML1.^[1]

Механізм дії

TREM1 є рецептором, який міститься на нейтрофілах, макрофагах і моноцитах, які є ключовими елементами імунної системи. Активація TREM1 призводить до експресії NF-κB, що сприяє розвиту системного запалення. Нангіботид інгібує TREM-1, тим самим запобігаючи активації запального процесу. Інгібування TREM1 призводить до значного зменшення запалення без погіршення здатності боротися з інфекцією.^[2]

Тваринні моделі

Еквівалент нангіботиду в мишей LR17 покращує виживання мишей у мишачих моделях важкого сепсису.^[3] На моделі сепсису у свиней інший тваринний еквівалент нангіботиду LR12 призводив до значного покращення гемодинаміки та рідшого розвитку недостатності внутрішніх органів.^[4] На моделі сепсису в мавп аналог нангіботиду LR12 також зменшував прояви запалення та гіпотензії, які є наслідком розвитку сепсису.^[5]

Дослідження на людях

У І фазі клінічних досліджень (здорові добровольці)^[1] та II фазі (хворі із септичним шоком)^[6] нангіботид продемонстрував безпечність при застосуванні. У дослідженні ASTONISH буде вивчатися клінічна ефективність нангіботиду у 450 хворих із септичним шоком.^[7]

Примітки

↑ ^а ^б Cuvier V, Lorch U, Witte S, Olivier A, Gibot S, Delor I, Garaud JJ, Derive M, Salcedo-Magguilli M (2018). A first-in-man safety and pharmacokinetics study of nangibotide, a new modulator of innate immune response through TREM-1 receptor inhibition. Br J Clin Pharmacol. 84 (10): 2270—2279. doi:10.1111/bcp.13668. PMC 6138490. PMID 29885068. (англ.)
↑ Weber B, Schuster S, Zysset D, Rihs S, Dickgreber N, Schürch C, Riether C, Siegrist M, Schneider C, Pawelski H, Gurzeler U, Ziltener P, Genitsch V, Tacchini-Cottier F, Ochsenbein A, Hofstetter W, Kopf M, Kaufmann T, Oxenius A, Reith W, Saurer L, Mueller C (2014). TREM-1 deficiency can attenuate disease severity without affecting pathogen clearance. PLOS Pathog. 10 (1): e1003900. doi:10.1371/journal.ppat.1003900. PMC 3894224. PMID 24453980.{{cite journal}}: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом (посилання) (англ.)
↑ Derive M, Bouazza Y, Sennoun N, Marchionni S, Quigley L, Washington V, Massin F, Max JP, Ford J, Alauzet C, Levy B, McVicar DW, Gibot S (1 червня 2012). Soluble TREM-like transcript-1 regulates leukocyte activation and controls microbial sepsis. Journal of Immunology. 188 (11): 5585—5592. doi:10.4049/jimmunol.1102674. PMC 6382278. PMID 22551551. (англ.)
↑ Derive M, Boufenzer A, Bouazza Y, Groubatch F, Alauzet C, Barraud D, Lozniewski A, Leroy P, Tran N, Gibot S (Лютий 2013). Effects of a TREM-like transcript 1-derived peptide during hypodynamic septic shock in pigs. Shock. 39 (2): 176—182. doi:10.1097/SHK.0b013e31827bcdfb. PMID 23324887. Архів оригіналу за 24 грудня 2021. Процитовано 24 грудня 2021. (англ.)
↑ Derive M, Boufenzer A, Gibot S (April 2014). Attenuation of responses to endotoxin by the triggering receptor expressed on myeloid cells-1 inhibitor LR12 in nonhuman primate. Anesthesiology. 120 (4): 935—942. doi:10.1097/ALN.0000000000000078. PMID 24270127. Архів оригіналу за 24 грудня 2021. Процитовано 24 грудня 2021. (англ.)
↑ François B, Wittebole X, Ferrer R, Mira JP, Dugernier T, Gibot S, Derive M, Olivier A, Cuvier V, Witte S, Pickkers P, Vandenhende F, Garaud JJ, Sánchez M, Salcedo-Magguilli M, Laterre PF (Липень 2020). Nangibotide in patients with septic shock: a Phase 2a randomized controlled clinical trial. Intensive Care Medicine. 46 (7): 1425—1437. doi:10.1007/s00134-020-06109-z. PMID 32468087. Архів оригіналу за 24 грудня 2021. Процитовано 24 грудня 2021. (англ.)
↑ Efficacy, Safety and Tolerability of Nangibotide in Patients With Septic Shock (ASTONISH). ClinicalTrials.gov. US National Library of Medicine. Архів оригіналу за 13 липня 2020. Процитовано 13 липня 2020. (англ.)

[:0-1] а ^б Cuvier V, Lorch U, Witte S, Olivier A, Gibot S, Delor I, Garaud JJ, Derive M, Salcedo-Magguilli M (2018). A first-in-man safety and pharmacokinetics study of nangibotide, a new modulator of innate immune response through TREM-1 receptor inhibition. Br J Clin Pharmacol. 84 (10): 2270—2279. doi:10.1111/bcp.13668. PMC 6138490. PMID 29885068. (англ.)

[2] Weber B, Schuster S, Zysset D, Rihs S, Dickgreber N, Schürch C, Riether C, Siegrist M, Schneider C, Pawelski H, Gurzeler U, Ziltener P, Genitsch V, Tacchini-Cottier F, Ochsenbein A, Hofstetter W, Kopf M, Kaufmann T, Oxenius A, Reith W, Saurer L, Mueller C (2014). TREM-1 deficiency can attenuate disease severity without affecting pathogen clearance. PLOS Pathog. 10 (1): e1003900. doi:10.1371/journal.ppat.1003900. PMC 3894224. PMID 24453980.{{cite journal}}: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом (посилання) (англ.)

[3] Derive M, Bouazza Y, Sennoun N, Marchionni S, Quigley L, Washington V, Massin F, Max JP, Ford J, Alauzet C, Levy B, McVicar DW, Gibot S (1 червня 2012). Soluble TREM-like transcript-1 regulates leukocyte activation and controls microbial sepsis. Journal of Immunology. 188 (11): 5585—5592. doi:10.4049/jimmunol.1102674. PMC 6382278. PMID 22551551. (англ.)

[4] Derive M, Boufenzer A, Bouazza Y, Groubatch F, Alauzet C, Barraud D, Lozniewski A, Leroy P, Tran N, Gibot S (Лютий 2013). Effects of a TREM-like transcript 1-derived peptide during hypodynamic septic shock in pigs. Shock. 39 (2): 176—182. doi:10.1097/SHK.0b013e31827bcdfb. PMID 23324887. Архів оригіналу за 24 грудня 2021. Процитовано 24 грудня 2021. (англ.)

[5] Derive M, Boufenzer A, Gibot S (April 2014). Attenuation of responses to endotoxin by the triggering receptor expressed on myeloid cells-1 inhibitor LR12 in nonhuman primate. Anesthesiology. 120 (4): 935—942. doi:10.1097/ALN.0000000000000078. PMID 24270127. Архів оригіналу за 24 грудня 2021. Процитовано 24 грудня 2021. (англ.)

[6] François B, Wittebole X, Ferrer R, Mira JP, Dugernier T, Gibot S, Derive M, Olivier A, Cuvier V, Witte S, Pickkers P, Vandenhende F, Garaud JJ, Sánchez M, Salcedo-Magguilli M, Laterre PF (Липень 2020). Nangibotide in patients with septic shock: a Phase 2a randomized controlled clinical trial. Intensive Care Medicine. 46 (7): 1425—1437. doi:10.1007/s00134-020-06109-z. PMID 32468087. Архів оригіналу за 24 грудня 2021. Процитовано 24 грудня 2021. (англ.)

[7] Efficacy, Safety and Tolerability of Nangibotide in Patients With Septic Shock (ASTONISH). ClinicalTrials.gov. US National Library of Medicine. Архів оригіналу за 13 липня 2020. Процитовано 13 липня 2020. (англ.)

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]