柠檬酸咖啡因

柠檬酸咖啡因
臨床資料
商品名（英语：Drug nomenclature）	Cafcit、Gencebok,、Cafnea及其他
AHFS/Drugs.com	Monograph
核准狀況	歐 EMA: yes; 美 DailyMed: Caffeine_citrate;
给药途径	口服給藥，靜脈注射 (IV)
ATC碼	N06BC01 (WHO) ;
法律規範狀態
法律規範	澳：未列入管制; 加：处方药（℞-only）; 歐：處方藥; 美：处方药（℞-only）;
识别信息
	IUPAC命名法 1,3,7-trimethylpurine-2,6-dione; 2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylic acid; ;
CAS号	69-22-7
PubChem CID	6241;
ChemSpider	6005 ;
UNII	U26EO4675Q;
KEGG	D07603;
ChEMBL	ChEMBL1200569;
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)	DTXSID5046938 ;
ECHA InfoCard	100.125.472
化学信息
化学式	C14H18N4O9
摩尔质量	386.32 g·mol−1
3D模型（JSmol（英语：JSmol））	交互式图像;
	SMILES CN1C=NC2=C1C(=O)N(C(=O)N2C)C.C(C(=O)O)C(CC(=O)O)(C(=O)O)O;
	InChI InChI=1S/C8H10N4O2.C6H8O7/c1-10-4-9-6-5(10)7(13)12(3)8(14)11(6)2;7-3(8)1-6(13,5(11)12)2-4(9)10/h4H,1-3H3;13H,1-2H2,(H,7,8)(H,9,10)(H,11,12) ; Key:RCQXSQPPHJPGOF-UHFFFAOYSA-N ;

檸檬酸咖啡因（英語：Caffeine citrate），以Cafcit及Gencebok等品牌銷售，是一種用於治療罹患早產兒呼吸暫停症（英语：Apnea of prematurity）嬰兒的藥物。^[5]具體來說，此藥物適用於懷孕不足35週即出生，或體重低於2公斤（4.4磅），同時其他病因皆已被排除的嬰兒。^[6]給藥方式有口服或是緩慢靜脈注射兩種。^[5]

雖然此藥物通常因其名稱而被稱為咖啡因檸檬酸鹽，^[7]實際上它是由兩種成分的共晶體組成。^[8]檸檬酸咖啡因屬於黃嘌呤類藥物。^[6]它透過刺激大腦中的呼吸中樞（英语：respiratory center）來發揮作用。^[5]

純化的咖啡因於1819年被發現，^[9]而通常用於治療用途的是以檸檬酸咖啡因鹽的形式。此藥物已被列入世界衛生組織基本藥物標準清單。^[10]靜脈注射形式的檸檬酸咖啡因也可改以口服方式攝入。^[11]

Cafcit於1999年被美國食品藥物管理局（FDA）核准作醫療用途。^[12]申請廠商為Alpharma USPD, Inc.（此廠商已併入愛爾蘭的生物製藥公司Jazz Pharmaceuticals（英语：Jazz Pharmaceuticals））。

歐洲藥品管理局（EMA）人用藥品委員會（英语：Committee for Medicinal Products for Human Use）（CHMP）於2020年6月建議批准商品名稱為Gencebok的檸檬酸咖啡因於歐盟作醫療用途，^[13]並於2020年8月獲准。^[3]

醫療用途

檸檬酸咖啡因通常是針對懷孕28至32週即出生，或早於28週出生的早產兒，用於治療其呼吸暫停症的首選治療藥物。^[6]^[14]此藥物的副作用較茶鹼為少。^[6]

咖啡因可改善氣喘患者的氣道功能，可讓肺活量測試（英语：Spirometry）增強5%至18%，效果可持續四小時。^[15]

副作用

副作用有餵食問題、心率加快、低血糖、壞死性小腸結腸炎、腎臟問題、噁心、嘔吐、胃部不適、頭痛、睡眠困難、煩躁、排尿增加及皮疹或皮膚乾燥^[5]^[6]^[16]

有時患者會被建議測試其血液中的咖啡因含量。^[5]

用藥禁忌

對檸檬酸咖啡因任何成分過敏的患者禁用此藥物。^[17]患有腎臟、肝臟和/或胃腸道疾病的早產兒需謹慎使用，患有癲癇或心律不整的早產兒需謹慎使用。^[18]

作用機轉

雖然咖啡因對早產兒呼吸暫停症的作用機制尚不清楚，有幾種假設，包括：（1）刺激呼吸中樞，（2）每分鐘通氣量增加，(3) 降低高碳酸血症閾值，(4) 升高對高碳酸血症反應，(5) 增加骨骼肌張力，（6）降低橫膈膜疲勞，(7) 增加代謝率，以及（8）增加氧氣消耗。^[12]

這些影響大部分歸因於咖啡因對腺苷受體A₁和A₂亞型的拮抗作用，這種拮抗作用已在受體結合實驗中得到證實，且觀察到的咖啡因濃度與治療劑量相當。^[12]

由於藥物中有檸檬酸鹽，重量會增加，因此使用劑量會明顯高於咖啡因鹼，需更大的劑量才能有相同數量的咖啡因。^[11]咖啡因鹼與檸檬酸鹽形式的治療劑量之比通常為 1:2。^[11]應注意以明確區分劑量。^[11]

藥物代謝動力學

個體口服藥劑後約經30分鐘至2小時後可達最大血藥濃度。^[12]

肝臟中的細胞色素P450可將藥物代謝，但早產兒的此種酶分泌不足，代謝能力有限。^[12]

製造

此藥由無水咖啡因與檸檬酸一水合物和檸檬酸鈉二水合物混合而成。檸檬酸咖啡因共晶體至少有兩種無水多晶型形式存在。^[8]

參見

^ Regulatory Decision Summary - Peyona. Health Canada. 2014-10-23 [2022-06-05]. （原始内容存档于2024-07-12）.
^ Cafcit- caffeine citrate injection. DailyMed. 2020-01-03 [2020-08-27]. （原始内容存档于2024-02-05）.
^ ^3.0 ^3.1 Gencebok EPAR. European Medicines Agency (EMA). 2020-06-19 [2020-08-27].
^ Gencebok Product information. Union Register of medicinal products. [2023-03-03]. （原始内容存档于2023-03-06）.
^ ^5.0 ^5.1 ^5.2 ^5.3 ^5.4 Caffeine; Caffeine and Sodium Benzoate Injection; Caffeine Citrate. The American Society of Health-System Pharmacists. [2016-12-08]. （原始内容存档于2017-07-16）.
^ ^6.0 ^6.1 ^6.2 ^6.3 ^6.4 World Health Organization. Stuart MC, Kouimtzi M, Hill SR , 编. WHO Model Formulary 2008. World Health Organization. 2009: 485. ISBN 9789241547659. hdl:10665/44053.
^ Donn SM, Sinha SK. Manual of Neonatal Respiratory Care. Springer Science & Business Media. 2012: 457. ISBN 9781461421559. （原始内容存档于2016-12-30）（英语）.
^ ^8.0 ^8.1 Smit JP, Hagen EJ. Polymorphism in Caffeine Citric Acid Cocrystals. Journal of Chemical Crystallography. 2015-03-01, 45 (3): 128–133. ISSN 1572-8854. S2CID 96712417. doi:10.1007/s10870-015-0573-3 （英语）.
^ Brown N. In Silico Medicinal Chemistry: Computational Methods to Support Drug Design. Royal Society of Chemistry. 2015: 20. ISBN 9781782621638. （原始内容存档于2016-12-29）（英语）.
^ World Health Organization. World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. 2019. hdl:10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
^ ^11.0 ^11.1 ^11.2 ^11.3 Ainsworth SB. Neonatal Formulary: Drug Use in Pregnancy and the First Year of Life 7. John Wiley & Sons. 2014: 120. ISBN 9781118819517. （原始内容存档于2016-12-30）（英语）.
^ ^12.0 ^12.1 ^12.2 ^12.3 ^12.4 NDA 20-793/S-001 (PDF). April 2000 [2024-02-05]. （原始内容存档 (PDF)于2024-02-05）.
^ Gencebok: Pending EC decision. European Medicines Agency (EMA). 2020-06-25 [2020-06-26]. （原始内容存档于2020-06-27）.
^ NIH-funded research leads to pediatric labeling updates for doxycycline, clindamycin and caffeine citrate. National Institutes of Health (NIH). 2020-04-02 [2022-07-27]. （原始内容存档于2024-05-25）（英语）.
^ Welsh EJ, Bara A, Barley E, Cates CJ. Caffeine for asthma. The Cochrane Database of Systematic Reviews. January 2010, 2010 (1): CD001112. PMC 7053252 . PMID 20091514. doi:10.1002/14651858.CD001112.pub2.
^ Caffeine Citrate - Uses, Side Effects, and More. WebMD. [2024-02-05]. （原始内容存档于2024-02-20）.
^ Caffeine Citrate Prescribing Information. Drugs.com. [2024-02-05]. （原始内容存档于2024-06-19）.
^ Caffeine Citrate. Starship. [2024-02-05]. （原始内容存档于2024-05-18）.

外部連結

Caffeine citrate. Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine. [2024-02-28]. （原始内容存档于2019-12-31）.
Caffeine Citrate (CUI C0054436). NCI Metathesaurus. [2024-02-28]. （原始内容存档于2021-08-28）.

C分類:罕用藥

[1] Regulatory Decision Summary - Peyona. Health Canada. 2014-10-23 [2022-06-05]. （原始内容存档于2024-07-12）.

[2] Cafcit- caffeine citrate injection. DailyMed. 2020-01-03 [2020-08-27]. （原始内容存档于2024-02-05）.

[Gencebok_EPAR-3] 3.0 ^3.1 Gencebok EPAR. European Medicines Agency (EMA). 2020-06-19 [2020-08-27].

[4] Gencebok Product information. Union Register of medicinal products. [2023-03-03]. （原始内容存档于2023-03-06）.

[AHFS2016-5] 5.0 ^5.1 ^5.2 ^5.3 ^5.4 Caffeine; Caffeine and Sodium Benzoate Injection; Caffeine Citrate. The American Society of Health-System Pharmacists. [2016-12-08]. （原始内容存档于2017-07-16）.

[WHO2008-6] 6.0 ^6.1 ^6.2 ^6.3 ^6.4 World Health Organization. Stuart MC, Kouimtzi M, Hill SR , 编. WHO Model Formulary 2008. World Health Organization. 2009: 485. ISBN 9789241547659. hdl:10665/44053.

[7] Donn SM, Sinha SK. Manual of Neonatal Respiratory Care. Springer Science & Business Media. 2012: 457. ISBN 9781461421559. （原始内容存档于2016-12-30）（英语）.

[Smit_2015-8] 8.0 ^8.1 Smit JP, Hagen EJ. Polymorphism in Caffeine Citric Acid Cocrystals. Journal of Chemical Crystallography. 2015-03-01, 45 (3): 128–133. ISSN 1572-8854. S2CID 96712417. doi:10.1007/s10870-015-0573-3 （英语）.

[9] Brown N. In Silico Medicinal Chemistry: Computational Methods to Support Drug Design. Royal Society of Chemistry. 2015: 20. ISBN 9781782621638. （原始内容存档于2016-12-29）（英语）.

[WHO21st-10] World Health Organization. World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. 2019. hdl:10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.

[Ai2014-11] 11.0 ^11.1 ^11.2 ^11.3 Ainsworth SB. Neonatal Formulary: Drug Use in Pregnancy and the First Year of Life 7. John Wiley & Sons. 2014: 120. ISBN 9781118819517. （原始内容存档于2016-12-30）（英语）.

[”NDA”-12] 12.0 ^12.1 ^12.2 ^12.3 ^12.4 NDA 20-793/S-001 (PDF). April 2000 [2024-02-05]. （原始内容存档 (PDF)于2024-02-05）.

[13] Gencebok: Pending EC decision. European Medicines Agency (EMA). 2020-06-25 [2020-06-26]. （原始内容存档于2020-06-27）.

[14] NIH-funded research leads to pediatric labeling updates for doxycycline, clindamycin and caffeine citrate. National Institutes of Health (NIH). 2020-04-02 [2022-07-27]. （原始内容存档于2024-05-25）（英语）.

[15] Welsh EJ, Bara A, Barley E, Cates CJ. Caffeine for asthma. The Cochrane Database of Systematic Reviews. January 2010, 2010 (1): CD001112. PMC 7053252 . PMID 20091514. doi:10.1002/14651858.CD001112.pub2.

[”WebMD”-16] Caffeine Citrate - Uses, Side Effects, and More. WebMD. [2024-02-05]. （原始内容存档于2024-02-20）.

[17] Caffeine Citrate Prescribing Information. Drugs.com. [2024-02-05]. （原始内容存档于2024-06-19）.

[18] Caffeine Citrate. Starship. [2024-02-05]. （原始内容存档于2024-05-18）.

[1]

[3]

[4]

[2]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[16]

[17]

[18]