瑞替加滨 商品名 Trobalt, Potiga 其他名稱 D-23129, ezogabine (USAN US AHFS /Drugs.com 专业药物信息 MedlinePlus a612028 核准狀況
给药途径 By mouth ATC碼 法律規範
生物利用度 60% 血漿蛋白結合率 60–80% 药物代谢 Liver glucuronidation and acetylation . CYP not involved生物半衰期 8 hours (mean), range: 7–11 hours[ 1] 排泄途徑 Kidney (84%)
Ethyl N -[2-amino-4-[(4-fluorophenyl)methylamino]phenyl]carbamate
CAS号 150812-12-7 PubChem CID IUPHAR/BPS DrugBank ChemSpider UNII KEGG ChEMBL CompTox Dashboard (EPA ) ECHA InfoCard 100.158.123 化学式 C 16 H 18 F N 3 O 2 摩尔质量 303.34 g·mol−1 3D模型（JSmol
O=C(OCC)Nc1ccc(cc1N)NCc2ccc(F)cc2
InChI=1S/C16H18FN3O2/c1-2-22-16(21)20-15-8-7-13(9-14(15)18)19-10-11-3-5-12(17)6-4-11/h3-9,19H,2,10,18H2,1H3,(H,20,21)
Key:PCOBBVZJEWWZFR-UHFFFAOYSA-N
瑞替加滨 （INN ：Retigabine）或依佐加滨 （USAN：Ezogabine）是一种由Valeant Pharmaceuticals和GlaxoSmithKline 开发 的抗惊厥药，并于2011年6月10日获得美国 食品和药物管理局 （FDA）批准，商品名为Potiga ，用作有治疗经验的成年患者部分性癫痫 的辅助治疗。 [ 2] 钾通道开放剂 ，即通过激活大脑中特定的电压钾通道 家族。 [ 3] [ 4] [ 5] 作用机制 可以用在抗癫痫，并且可能有望用于治疗其他神经系统疾病，包括耳鸣 、偏头痛 和神经性疼痛 。葛蘭素史克于 2017 年将瑞替加滨撤出临床使用。 [ 6]
嗜睡 、头晕 、耳鸣 和眩晕 、意识混乱和言语不清 是最常见的不良反应。 [ 7] 震颤 、记忆丧失、步态障碍和复视 。 [ 8]
2013年，FDA警告公众，Potiga（ezogabine）会导致皮肤变蓝和以视网膜色素变化为特征的眼睛异常。 FDA 目前不知道这些变化是否可逆。 FDA 正在与制造商合作收集和评估所有可用信息，以更好地了解这些事件。当获得更多信息时，FDA 将向公众通报最新情况。 [ 9] [ 10] [ 11]
II期试验中发现的不良反应 主要影响中枢神经系统，并且似乎与剂量相关。[ 12]
瑞替加滨似乎与最常用的抗惊厥药没有药物相互作用 。它可能会增加拉莫三嗪 （Lamictal）的代谢，而苯妥英 （Dilantin）和卡马西平 （CBZ，Tegretol）会增加瑞替加滨的清除率。 [ 11] [ 13]
瑞替加滨和地高辛 同时使用可能会增加后者的血清浓度。体外 研究表明，瑞替加滨的主要代谢物充当P-糖蛋白抑制剂，因此可能增加地高辛的吸收并减少地高辛的消除。 [ 11]
瑞替加滨 稳定开放的 Kv7.2/7.3 通道，而电压依赖性几乎没有变化。瑞替加滨的这种作用在浓度低于 10 微摩尔时即可观察到。 [ 14] [ 15]
瑞替加滨作为神经元KCNQ / Kv7 钾通道开放剂 ，其作用机制与任何现有抗惊厥药明显不同。 [ 3] [ 4] [ 5] [ 16]
瑞替加滨在肝脏中通过N- 葡萄糖醛酸化和乙酰化 代谢 。细胞色素P450 系统不参与。瑞替加滨及其代谢物几乎完全（84%）由肾脏排泄。 [ 11] [ 13]
单次口服后半小时至2小时内达到最大血浆浓度， 瑞替加滨吸收很快。它具有中等高的口服生物利用度 （50-60%）、高分布容积 （6.2 L/kg），终末半衰期 为 8 至 11 小时。 [ 13] [ 12] [ 7] [ 11]
在较新的抗惊厥药中，瑞替加滨是临床前研究最广泛的药物之一：在临床试验开始之前，它是 100 多项已发表研究的主题。在临床前测试中，发现它具有非常广泛的活性，对几乎所有使用的癫痫发作和癫痫动物模型都 有效：瑞替加滨抑制由电击、杏仁 核电点燃、戊四氮、红藻氨酸 、 NMDA和印防己毒素。 [ 17] [ 12]
瑞替加滨被用于 399 名患有部分性癫痫发作且对其他抗癫痫药物治疗无效的受试者的治疗方案中，在一双盲 、安慰剂对照的 II 期 临床试验中。接受瑞替加滨的参与者癫痫发作频率显着 降低（减少 23% 至 35%），大约四分之一至三分之一的参与者癫痫发作频率降低超过 50%。较高剂量与较高的治疗反应相关。 [ 12] [ 8] [ 7]
旨在评估瑞替加滨治疗带状疱疹后神经痛的安全性和有效性的II 期 试验于 2009 年完成，但未能达到其主要终点。 Valeant 报告称初步结果“尚无定论”。 [ 18]
于2009年12月30日，美国FDA接受了Valeant的瑞替加滨新药申请[ 19] [ 20] [ 21]
然而，尿潴留 作为不良反应的可能性被认为是一个重大问题，专家组成员建议采用某种监测策略来识别有膀胱功能障碍风险的患者。 [ 20] [ 10]
2011 年 12 月，美国缉毒局 (DEA) 将该物质列入《管制物质法》 (CSA) 附表 V，该物质属于滥用可能性相对较低的类别。该规定于 2011 年 12 月 15 日生效。 [ 22]
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