EIF4A
真核起始因子4A(英語:eukaryotic translation Initiation Factor 4A,简称为eIF4A)是一种ATP依赖性RNA结合蛋白,一种RNA依赖性ATP酶,和一种RNA解旋酶,它在真核翻译起始进程中发挥重要作用。它被认为可以解开mRNA的5'端非翻译区的二级和三级结构,以使核糖体的附着更容易,同时允许核糖体进行起始密码子扫描。[1] eIF4A在人体中有三个亚型:eIF4A-1、eIF4A-2和eIF4A-3。 结构eIF4A是DEAD盒RNA解旋酶超家族成员,其氨基酸序列中具有8个保守区,保守区内含有一致的特殊序列。已知的解旋酶结构具有两个结构域:RNA结合结构域和ATP酶结构域;保守区,包括ATP结合位点,线性排列在两个结构域之间的裂缝中。酵母的eIF4A(缺少RNA结合结构域)的N端ATP酶结构域包含一个七个β链组成的扭曲的β折叠片,其两侧分别有4个和5个α螺旋。[2]而最近对人类eIF4A的结构研究发现,eIF4A的两个结构域都为α/β型折叠,且在结合RNA前后发生了构象变化。[3] 功能eIF4A的解旋功能可能是因为ATP结合和水解引起蛋白质结构变化和RNA亲合性的变化。虽然如此,单独存在的eIF4A只是一种低效的解旋酶,因为它从单链RNA上脱离的速率远大于水解ATP的速率。而eIF4A的解旋酶活性可被eIF4B,eIF4H和eIF4F增强。现在还不清楚这些因子是否或如何通过与eIF4A的相互作用改变了酶的动力学参数,例如通过增强它与RNA的亲合性从而带来活性的提高。 在真核生物中,eIF4A可以以自由形式存在或者作为eIF4F的一部分。在哺乳动物中eIF4A是结合eIF4G的两个位点上,在酵母中结合在eIF4G的一个单独位点上。[4]它同样可结合翻译调控因子p97和PABP作用蛋白(PABP-interacting protein,PAIP)。 参考文献
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