Альфа-етилтриптамін
Альфа-етилтриптамін (англ. Α-Ethyltryptamine), також відомий як етриптамін — стимулюючий та емпатогенний препарат, який є похідним триптаміну.[2][3][4] Спочатку він був розроблений і продавався як антидепресант під торговою маркою «Моназе» компанією «Upjohn» у 1960-х роках, перш ніж був вилучений через токсичність.[2][3][5] Найчастішими побічними ефектами альфа-етилтриптаміну є гіперемія обличчя, головний біль, порушення шлунково-кишкового тракту, безсоння, дратівливість, втрата апетиту та седативний ефект.[1] Рідкісним побічним ефектом препарату є агранулоцитоз.[2][4][6] Альфа-етилтриптамін діє як агент вивільнення серотоніну, норадреналіну та дофаміну, як слабкий агоніст серотонінових рецепторів і як слабкий інгібітор моноаміноксидази.[2][3][7] Він також може спричинити серотонінергічну нейротоксичність.[2][3][8] Альфа-етилтриптамін є заміщеним триптаміном, і тісно пов'язаний з альфа-метилтриптаміном та іншими α-алкільованими триптамінами.[2][3] Альфа-етилтриптамін був вперше описаний у 1947 році.[2][9] Його використовували як антидепресант близько року до 1961 року.[2] Препарат розпочали використовувати з рекреаційною метою у 1980-х роках, і було зареєстровано кілька смертей внаслідок його вживання.[1][2][3][10] Альфа-етилтриптамін є контрольованою речовиною в різних країнах, включаючи США та Велику Британію.[2][10] У 2020-х роках відновмвся інтерес до альфа-етилтриптаміну, зокрема як альтернативи MDMA, з розробкою психоделіків і емпатогенів як ліків.[2][3] Медичне використанняРаніше альфа-етилтриптамін використовувався в медицині як антидепресант і психостимулятор для лікування осіб з депресією.[2][3][1][4] Він використовувався для цього показу під торговою маркою «Моназе».[2][3][1][4] Доступні формиАльфа-етилтриптамін був доступний в аптечній мережі як ацетатна сіль під торговою маркою «Моназе» у формі таблеток для перорального застосуванняу по 15 мг.[11][2] ЕфектиПовідомляється, що альфа-етилтриптамін має та емпатогенну та слабку психостимулюючу дію.[2][3][4] Зокрема повідомлялося про ейфорію, підвищену енергію, відкритість і співпереживання після прийому препарату.[3][2][4] На відміну від альфа-метилтриптаміну та інших триптамінів, альфа-етилтриптамін не має психоделічних або галюциногенних ефектів.[3][4] Препарат описується як менш стимулюючий та інтенсивний, ніж MDMA («екстазі»), але в інших випадках має емпатогенну дію, схожу на дію MDMA.[3][2] Доза альфа-етилтриптаміну, що використовується з рекреаційноюх метою, становить від 100 до 160 мг, дія препарату розпочинається від 0,5 до 1,5 години після прийому, а тривалість його дії при попередніх дозах описується як 6-8 годин.[2][3][4][1] Описано швидку толерантність до повторного введення альфа-етилтриптаміну.[4] Побічні ефектиПобічні ефекти альфа-етилтриптамін у дозах антидепресантів включали гіперемію обличчя, головний біль, порушення шлунково-кишкового тракту, безсоння, дратівливість, втрату апетиту та седативний ефект. Додаткові побічні ефекти альфа-етилтриптаміну у рекреаційних дозах включали втрату апетиту та відчуття сп'яніння. Коли дія препарату закінчиться, можуть виникнути Відчуття млявості та седації.[1] Як і у випадку з багатьма іншими агентами, що вивільняють серотонін, при прийомі надмірних доз або при поєднанні з певними препаратами, такими як інгібітори моноаміноксидази, може виникнути токсичність, така як серотоніновий синдром.[12] Кілька смертей були пов'язані з рекреаційним використанням альфа-етилтриптаміну.[2][10][1] При тривалому застосуванні альфа-етилтриптаміну в дозах антидепресантів рідко виникає агранулоцитоз, і за наявними даними, він призвів до кількох смертей.[2][1][6] ПередозуванняУ клінічних дослідженнях альфа-етилтриптамін застосовували в дозах до 300 мг на добу.[2][1][13] Приблизна, але непідтверджена доза 700 мг препарату в одному випадку призвела до летальної гіпертермії та збудженого марення.[2][1] Дози LD50 для різних випадків застосування альфа-етилтриптаміну були вивчені та описані.[2] Лікування інтоксикації або передозування препаратом є підтримуючим. При передозуванні препаратом може виникнути серйозна та потенційно небезпечна для життя гіпертермія.[1] Серотонінергічну токсичність, пов'язану з серотонінергічними агентами, такими як альфа-етилтриптамін, можна контролювати за допомогою бензодіазепінів і антагоніста рецепторів серотоніну ципрогептадину.[14] ФармакологіяФармакодинамікаПодібно до альфа-метилтриптаміну, альфа-етилтриптамін є агентом вивільнення серотоніну, норадреналіну та дофаміну, причому серотонін є основним нейромедіатором, на який впливає альфа-етилтриптамін.[2][3][7] Він приблизно в 10 разів сильніше індукує вивільнення серотоніну, ніж індукує вивільнення дофаміну, і приблизно в 28 разів сильніше індукує вивільнення серотоніну, ніж індукує вивільнення норадреналіну.[7][2] (+)-енантіомер альфа-етилтриптаміну є агентом, що вивільняє серотонін і дофамін, і є одним із небагатьох відомих таких агентів. Він приблизно в 1,7 разів сильніше індукує вивільнення серотоніну, ніж індукує вивільнення дофаміну, приблизно в 17 разів сильніше індукує вивільнення серотоніну, ніж індукує вивільнення норадреналіну, і приблизно в 10 разів сильніше індукує вивільнення дофаміну, ніж індукує вивільнення норадреналіну.[7] Окрім дії як агента, що вивільняє моноаміни, альфа-етилтриптамін діє як агоніст серотонінових рецепторів..[2] Відомо, що він діє як слабкий частковий агоніст рецептора серотоніну 5-HT2A (напівмаксимальна ефективної концентрація >10 000 нМ; Emax = 21 %).[3][7][2] (–)-альфа-етилтриптамін неактивний як агоніст рецептора 5-HT2A в концентраціях до 10 мкМ, тоді як (+)-альфа-етилтриптамін є агоністом рецептора 5-HT2A зі значенням напівмаксимальної ефективної концентрації 1250 нМ і значенням Emax 61 %.[7] Було також виявлено, що αET має слабку спорідненість з рецепторами 5-HT1, 5-HT1E, 5-HT1F і 5-HT2B receptor.[2] Альфа-етилтриптамін є слабким інгібітором моноаміноксидази.[15][2] Він зокрема, є селективним і оборотним інгібітором моноаміноксидази А.[15][2] Повідомлено про значення 260 мкМ in vitro та від 80 до 100 % інгібування моноаміноксидази А при дозі 10 мг/кг у щурів in vivo.[16] Альфа-етилтриптамін описується як дещо більш потужний інгібітор моноаміноксидази, ніж декстроамфетамін. Обидва енантіомери альфа-етилтриптаміну мають подібну активність, як інгібітори моноаміноксидази, тоді як основний метаболіт альфа-етилтриптамін 6-гідрокси-альфа-етилтриптамін неактивний.[2] Деякі джерела вважали, що відносно слабка дія альфа-етилтриптаміну як інгібітора моноаміноксидази малоймовірно пов'язана з його стимулюючим, антидепресивним та іншими психоактивними ефектами.[4][2] Стверджується, що стимулюючий ефект альфа-етилтриптаміну знаходиться в основному в (–)-альфа-етилтриптаміні, тоді як галюциногенні ефекти переважно присутні в (+)-альфа-етилтриптаміні.[1][2] Однак ці твердження, ймовірно, ґрунтуються на дослідженнях ліків на тваринах, і не обов'язково відповідають функціональним дослідженням.[7] Узагальнення до 2,5-диметокси-4-метиламфетаміну могло бути аномальним і через дію альфа-етилтриптаміну, що вивільняє серотонін, а не через активацію рецептора серотоніну 5-HT2A та пов'язані з цим психоделічні ефекти. Відповідно, альфа-етилтриптамін не спричинює реакції посмикування голови у гризунів, на відміну від відомих психоделіків. Крім того, явні галюциногенні ефекти альфа-етилтриптаміну ніколи не були задокументовані у людей навіть у високих дозах, хоча окремі енантіомери альфа-етилтриптаміну ніколи не вивчалися на людях.[2] Було виявлено, що альфа-етилтриптамін спричинює серотонінергічну нейротоксичність, подібну до MDMA та пара-хлорамфетаміну у щурів.[3][2][8] Це включало тривале зниження рівня серотоніну, рівнів 5-гідроксиіндолоцтової кислоти і місць поглинання серотоніну у лобовій корі головного мозку та гіпокампі.[3][8] Дозування альфа-етилтриптаміну становило 8 доз по 30 мг/кг шляхом підшкірної ін'єкції з інтервалами в 12 годин.[3][8] Існують помітні видові відмінності в нейротоксичності агентів, що вивільняють моноаміни.[17][18] Примати, ймовірно, більш сприйнятливі до пошкоджень, спричинених серотонінергічними нейротоксинами, такими як MDMA, ніж гризуни.[17] ФармакокінетикаВсмоктування альфа-етилтриптаміну є швидким. Він має відносно великий об'єм розподілу.[1] Препарат гідроксилюється з утворенням основного метаболіту 6-гідрокси-альфа-етилтриптаміну (3-(2-амінобутил)-6-гідроксиіндолу).[2][1] Цей метаболіт неактивний. Альфа-етилтриптамін виводиться головним чином із сечею, і більша частина дози виводиться із сечею протягом 12-24 годин. Період напіввиведення препарату становить приблизно 8 годин.[1] Хімічні властивостіАльфа-етилтриптамін, також відомий як 3-(2-амінобутил)індол, є заміщеним похідним триптаміну та α-алкілтриптаміну.[2][3] Аналоги альфа-етилтриптаміну включають альфа-метилтриптамін (αMT) та інші заміщені α-алкільовані триптаміни, такі як 5-MeO-альфа-етилтриптамін, 5-хлор-альфа-етилтриптамін (PAL-542) і 5-фтор-альфа-етилтриптамін (PAL-545).[7] ІсторіяАльфа-етилтриптамін вперше був описаний у науковій літературі в 1947 році.[2][9] Енантіомери альфа-етилтриптаміну були вперше окремо описані в 1970 році.[2] Спочатку вважалося, що він справляє свій вплив переважно через інгібування моноаміноксидази, альфа-етилтриптамін був розроблений у 1960-х роках як антидепресант компанією «Upjohn» у США під загальною назвою «етриптамін» і торговою маркою «Моназе», але його було вилучено з потенційного комерційного використання через випадки важкого агранулоцитозу в кількох пацієнтів.[2][4][6] Він був на ринку близько року, до 1961 році, і його приймали більш ніж 5 тисяч пацієнтів, перш ніж його вилучили з продажу. Альфа-етилтриптамін зазвичай використовувався як антидепресант у дозах від 30 до 40 мг/день (але до 75 мг/день), що є нижчими, ніж дози, які використовувалися рекреаційно.[2][3] У 1980-х роках альфа-етилтриптамін отримав обмежену рекреаційну популярність як конструкторський наркотик із ефектом, подібним до MDMA.[2] Згодом у США його додали до Списку I заборонених речовин у 1993—1994 роках.[4][2] Суспільство і культураНазвиЕтриптамін — офіційна генерична назва препарату та його міжнародна непатентована назва та затверджена британська назва. У випадку ацетатної солі препарату її генерична назва етриптаміну ацетат, і це назва, затверджена в США.[19] Етриптамін використовувався у фармацевтиці як етриптаміну ацетат.[2][19][11] Етриптамін більш відомий як альфа-етилтриптамін або α-етилтриптамін.[2][3][4] Іншими синонімами альфа-етилтриптаміну та/або його ацетатної солі є 3-(2-амінобутил)індол, 3-індолілбутиламін, PAL-125, U-17312E, Ro 3-1932, NSC-63963та NSC-88061, а також його колишню торгову марку «Моназе».[19][20][21][7] Рекреаційне використанняАльфа-етилтриптамін використовується як рекреаційний наркотик з 1980-х років.[2][3][10][1] Відомими назвами рекреаційного наркотику є «Trip», «ET», «Love Pearls» і «Love Pills».[2][1] Правовий статусАльфа-етилтриптамін є контрольованою речовиною Списку I у США і контрольованою речовиною класу A у Великій Британії.[2][10] ДослідженняОкрім депресії, альфа-етилтриптамін вивчався для застосування в осіб з шизофренією та іншими захворюваннями.[2] Примітки
Посилання
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Portal di Ensiklopedia Dunia
