Колестирамін

Колестирамін
Систематизована назва за IUPAC
Класифікація
ATC-код
PubChem
CAS
DrugBank
Хімічна структура
Формула
Мол. маса
Фармакокінетика
Біодоступність
Метаболізм
Період напіввиведення
Екскреція
Реєстрація лікарського засобу в Україні

Колестирамін (МНН) або холестирамін (USAN), торгові назви Questran, Questran Light, Cholybar, Olestyr — секвестрант жовчних кислот, який зв'язує жовч у шлунково-кишковому тракті для запобігання її реабсорбції. Це потужна іонообмінна смола, що означає, що вона може обмінювати свої аніони хлориду з аніонними жовчними кислотами в шлунково-кишковому тракті та міцно зв'язувати їх у матриці смоли. Функціональною групою аніонообмінної смоли є група четвертинного амонію, приєднана до інертного сополімеру стиролу та дивінілбензолу.

Колестирамін виводить жовчні кислоти з організму, утворюючи нерозчинні комплекси з жовчними кислотами в кишечнику, які потім виводяться з калом.[1] У результаті цієї втрати жовчних кислот більше холестерину плазми перетворюється на жовчні кислоти в печінці для нормалізації рівня.[1] Це перетворення холестерину в жовчні кислоти знижує рівень холестерину в плазмі крові.[1]

Медичне використання

Секвестранти жовчних кислот, такі як холестирамін, спочатку використовувалися для лікування гіперхолестеринемії, але після появи статинів їх роль для цього показання знизилась. Їх також можна використовувати для лікування свербежу, який часто виникає під час печінкової недостатності та інших типів холестазу, коли здатність виводити жовчні кислоти знижена.

Колестирамін зазвичай використовується для лікування діареї, спричиненої порушенням всмоктування жовчних кислот.[2] Вперше він був використаний для цього у пацієнтів із хворобою Крона, які перенесли резекцію клубової кишки.[3] Кінцева частина тонкої кишки (клубова кишка) є місцем реабсорбції жовчних кислот. Коли цей відділ видаляється, жовчні кислоти переходять у товстий кишечник і викликають діарею внаслідок стимуляції секреції хлоридів/рідини колоноцитами, що призводить до секреторної діареї. Холестирамін запобігає цьому, роблячи жовчні кислоти нерозчинними та осмотично неактивними.

Колестирамін також використовується для контролю інших типів діареї, викликаної жовчними кислотами. Первинна ідіопатична форма діареї з жовчними кислотами є поширеною причиною хронічної функціональної діареї, яку часто неправильно діагностують як синдром подразненого кишечника з превалюванням діареї (СПК-Д), і більшість таких пацієнтів реагують на холестирамін.[4] Це корисно при лікуванні хронічної діареї постхолецистектомічного синдрому.[5][6] Холестирамін також корисний для лікування діареї після ваготомії.[7][8]

Холестирамін може бути корисним у лікуванні інфекцій, спричинених Clostridioides difficile. Він поглинає токсини А та В, а також зменшує діарею та інші симптоми, спричинених цими токсинами. Однак, оскільки він не є протиінфекційним засобом, його використовують разом з ванкоміцином.[9]

Він також використовується в процедурі «вимивання» у пацієнтів, які приймають лефлуномід або терифлуномід, щоб допомогти виведенню препарату у разі припинення прийому препарату через серйозні побічні ефекти.[10]

Опис окремого випадку показує, що холестирамін може бути корисним при отруєнні ціанобактеріями (мікроцистин) у собак.[11]

Мазі, що містять холестирамін у суміші з Аквафором, використовуються для місцевого лікування пелюшкового дерматиту у немовлят і дітей раннього віку.[12]

Холестирамін також зв'язується з оксалатами в шлунково-кишковому тракті, в кінцевому підсумку зменшуючи утворення оксалатних і кальцієво-оксалатних каменів у сечі.[13]

Доступні форми

Колестирамін доступний у формі порошку, у пакетах по 4 г або у великих каністрах. У Сполучених Штатах його можна придбати або як генеричний препарат, або як Questran чи Questran Light (Bristol-Myers Squibb).

Дозування

Типова доза становить від 4 до 8 г один або два рази на день, з максимальною дозою 24 г/добу.

Побічні ефекти

Найчастіше зустрічається запор та підвищення рівня тригліцеридів у плазмі.[14]

Повідомлялося про кишкову непрохідність у пацієнтів з попередньою операцією на кишечнику, яким слід з обережністю застосовувати холестирамін.[15][16] Також рідко повідомлялося про гіперхлоремічний ацидоз, спричинений холестираміном.[17]

Пацієнти з гіпотиреозом, цукровим діабетом, нефротичним синдромом, диспротеїнемією, обструктивними захворюваннями печінки, захворюваннями нирок або алкоголізмом повинні проконсультуватися з лікарем перед прийомом цього препарату.[18] Інші препарати слід приймати принаймні за одну годину до або через чотири-шість годин після колестираміну, щоб зменшити можливе перешкоджання всмоктуванню. Пацієнти з фенілкетонурією повинні проконсультуватися з лікарем, перш ніж приймати Квестран Лайт, оскільки цей препарат містить фенілаланін.

Лікарські взаємодії

Було відзначено взаємодію з цими препаратами:[18]

Більшість взаємодій зумовлені ризиком зниження всмоктування цих препаратів.[16] Тривалість лікування не обмежена, але лікар, який призначає препарат, повинен через регулярні проміжки часу перевіряти, чи все ще необхідне продовження лікування. Основним ризиком передозування є закупорка кишечника або шлунка.

Холестирамін може перешкоджати засвоєнню жиророзчинних вітамінів, таких як вітаміни A, D, E і K. Ніяких особливих міркувань щодо споживання алкоголю немає.[18]

Примітки

  1. а б в Cholestyramine. LiverTox: Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury [Internet]. Bethesda (MD): National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases. September 2017. PMID 31643750. NBK548431. {{cite book}}: |access-date= вимагає |url= (довідка)
  2. Wilcox C, Turner J, Green J (May 2014). Systematic review: the management of chronic diarrhoea due to bile acid malabsorption. Alimentary Pharmacology & Therapeutics. 39 (9): 923—939. doi:10.1111/apt.12684. PMID 24602022.
  3. Hofmann AF, Poley JR (August 1969). Cholestyramine treatment of diarrhea associated with ileal resection. The New England Journal of Medicine. 281 (8): 397—402. doi:10.1056/NEJM196908212810801. PMID 4894463.
  4. Wedlake L, A'Hern R, Russell D, Thomas K, Walters JR, Andreyev HJ (October 2009). Systematic review: the prevalence of idiopathic bile acid malabsorption as diagnosed by SeHCAT scanning in patients with diarrhoea-predominant irritable bowel syndrome. Alimentary Pharmacology & Therapeutics. 30 (7): 707—717. doi:10.1111/j.1365-2036.2009.04081.x. PMID 19570102.
  5. Sciarretta G, Furno A, Mazzoni M, Malaguti P (December 1992). Post-cholecystectomy diarrhea: evidence of bile acid malabsorption assessed by SeHCAT test. The American Journal of Gastroenterology. 87 (12): 1852—1854. PMID 1449156.
  6. Danley T, St Anna L (October 2011). Clinical inquiry. Postcholecystectomy diarrhea: what relieves it?. The Journal of Family Practice. 60 (10): 632c—632d. PMID 21977493.
  7. George JD, Magowan J (July 1971). Diarrhea after total and selective vagotomy. The American Journal of Digestive Diseases. 16 (7): 635—640. doi:10.1007/BF02239223. PMID 5563217.
  8. Gorbashko AI (March 1992). [The pathogenesis, diagnosis and treatment of postvagotomy diarrhea]. Vestnik Khirurgii Imeni I. I. Grekova. 148 (3): 254—262. PMID 8594740.
  9. Stroehlein JR (June 2004). Treatment of Clostridium difficile Infection. Current Treatment Options in Gastroenterology. 7 (3): 235—239. doi:10.1007/s11938-004-0044-y. PMID 15149585.
  10. Wong SP, Chu CM, Kan CH, Tsui HS, Ng WL (December 2009). Successful treatment of leflunomide-induced acute pneumonitis with cholestyramine wash-out therapy. Journal of Clinical Rheumatology. 15 (8): 389—392. doi:10.1097/RHU.0b013e3181c3f87e. PMID 19955995.
  11. Rankin KA, Alroy KA, Kudela RM, Oates SC, Murray MJ, Miller MA (June 2013). Treatment of cyanobacterial (microcystin) toxicosis using oral cholestyramine: case report of a dog from Montana. Toxins. 5 (6): 1051—1063. doi:10.3390/toxins5061051. PMC 3717769. PMID 23888515.
  12. White CM, Gailey RA, Lippe S (September 1996). Cholestyramine ointment to treat buttocks rash and anal excoriation in an infant. The Annals of Pharmacotherapy. 30 (9): 954—956. doi:10.1177/106002809603000907. PMID 8876854.
  13. Kidney Stones – Medications. The New York Times. Архів оригіналу за 21 листопада 2013.
  14. MedlinePlus Encyclopedia Triglyceride level
  15. Merten DF, Grossman H (April 1980). Intestinal obstruction associated with cholestyramine therapy. AJR. American Journal of Roentgenology. 134 (4): 827—828. doi:10.2214/ajr.134.4.827. PMID 6767374.
  16. а б Jacobson TA, Armani A, McKenney JM, Guyton JR (March 2007). Safety considerations with gastrointestinally active lipid-lowering drugs. The American Journal of Cardiology. 99 (6A): 47C—55C. doi:10.1016/j.amjcard.2006.11.022. PMID 17368279.
  17. Kamar FB, McQuillan RF (2015). Hyperchloremic Metabolic Acidosis due to Cholestyramine: A Case Report and Literature Review. Case Reports in Nephrology. 2015: 309791. doi:10.1155/2015/309791. PMC 4573617. PMID 26425378.
  18. а б в Questran. PDRHealth. Процитовано 7 липня 2012.
Prefix: a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9

Portal di Ensiklopedia Dunia

Kembali kehalaman sebelumnya