6-моноацетилморфін

**6-моноацетилморфін**
	Систематична назва (IUPAC)
	3-Hydroxy-6-acetyl-(5α,6α)-7,8-didehydro-4,5-epoxy-17-methylmorphinan
	Ідентифікатори
Номер CAS	2784-73-8
Код ATC	?
PubChem	5462507
	Хімічні дані
Формула	C19H21NO4
Мол. маса	327,380 г/моль
SMILES	eMolecules & PubChem
	Фармакокінетичні дані
Біодоступність	?
Метаболізм	?
Період напіврозпаду	?
Виділення	?
	Терапевтичні застереження
Кат. вагітності	?
Лег. статус	Prohibited (S9) (AU) Class A (UK)
Шляхи введення	?

6-моноацетилморфін (англ. Normorphine), 6-MAM , 6-ацетилморфін або 6-AM — опіоїд, а також один із трьох активних метаболітів героїну (диацетилморфіну), іншими є морфін і набагато менш активний 3-моноацетилморфін.

Фармакологічні властивості

6-моноацетилморфін з'являється внаслідок метаболізму героїну. Після першого проходження через печінку 6-моноацетилморфін метаболізується до морфіну або виводиться із сечею. Героїн швидко метаболізується ферментами естеразами в мозку, та має надзвичайно короткий період напіввиведення. Він також має відносно слабку спорідненість з μ-опіоїдними рецепторами, оскільки 3-гідроксигрупа, необхідна для ефективного зв'язування з рецептором, маскується ацетильною групою. Таким чином, героїн діє як проліки, слугуючи ліпофільним транспортером для системної доставки морфіну, який активно зв'язується з μ-опіоїдними рецепторами.^[1]^[2]

6-моноацетилморфін вже має вільну 3-гідроксигрупу, та має високу ліпофільність героїну, тому він проникає в мозок так само швидко, і не потребує деацетилювання в положенні 6, щоб бути біоактивованим; це робить 6-моноацетилморфін дещо сильнішим, ніж героїн.^[3]

Доступність

6-моноацетилморфін рідко зустрічається в ізольованій формі через труднощі вибіркового ацетилювання морфіну в положенні 6 без також ацетилювання в положенні 3. Однак він міститься у значних кількостях у чорному героїні (опії-сирцю) разом із самим героїном.^[4]

Синтез

Виробництво опію-сирцю призводить до значної кількості 6-моноацетилморфіну в кінцевому продукті. 6-моноацетилморфін приблизно на 30 % активніший, ніж сам диацетилморфін (героїн), тому, незважаючи на менший вміст героїну, героїн із опію-сирцю може бути сильнішим, ніж деякі інші форми героїну. 6-моноацетилморфін можна синтезувати з морфіну, використовуючи як каталізатор крижану оцтову кислоту з органічною основою. Оцтова кислота має бути високої чистоти (97–99 %), щоб вона належним чином ацетилювала морфін у 6-му положенні, ефективно виробляючи 6-моноацетилморфін. Оцтова кислота використовується замість оцтового ангідриду, оскільки вона недостатньо сильна, щоб ацетилювати фенольну 3-гідроксигрупу, але здатна ацетилювати 6-гідроксигрупу, таким чином вибірково виробляючи 6-моноацетилморфін, а не героїн. Оцтова кислота є зручним способом виробництва 6-моноацетилморфіну, оскільки оцтова кислота також не є контрольованою хімікатом, тому що вона є основним компонентом оцту.

Хімічні властивості

Виявлення в рідинах організму

Оскільки 6-моноацетилморфін є унікальним метаболітом героїну, його присутність у сечі підтверджує вживання героїну. Це важливо, оскільки імуноаналіз сечі на наркотики зазвичай призначений для виявлення морфіну, який є метаболітом ряду легальних і незаконних опіатів та опіоїдів, таких як кодеїн, морфіну сульфат і героїн. Слідові кількості 6-моноацетилморфіну виводяться приблизно через 6-8 годин після вживання героїну.^[5] 6-моноацетилморфін у нормі також міститься в слідових кількостях у мозку щурів і корів.^[6]

Примітки

↑ Inturrisi CE, Schultz M, Shin S, Umans JG, Angel L, Simon EJ (1983). Evidence from opiate binding studies that heroin acts through its metabolites. Life Sciences. 33 (Suppl 1): 773—6. doi:10.1016/0024-3205(83)90616-1. PMID 6319928. (англ.)
↑ Pagina di transizione. www.researchitaly.it. (італ.)
↑ Tasker RA, Vander Velden PL, Nakatsu K (1984). Relative cataleptic potency of narcotic analgesics, including 3,6-dibutanoylmorphine and 6-monoacetylmorphine. Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry. 8 (4–6): 747—50. doi:10.1016/0278-5846(84)90051-4. PMID 6543399. (англ.)
↑ Kapur BM, Aleksa K (грудень 2020). What the lab can and cannot do: clinical interpretation of drug testing results. Critical Reviews in Clinical Laboratory Sciences. 57 (8): 548—585. doi:10.1080/10408363.2020.1774493. PMID 32609540. (англ.)
↑ Opiates | Drug Info | Resources | Redwood Toxicology Laboratory. www.redwoodtoxicology.com. (англ.)
↑ Weitz CJ, Lowney LI, Faull KF, Feistner G, Goldstein A (липень 1988). 6-Acetylmorphine: a natural product present in mammalian brain. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 85 (14): 5335—8. Bibcode:1988PNAS...85.5335W. doi:10.1073/pnas.85.14.5335. PMC 281745. PMID 3393541. (англ.)