17q12微缺失综合征 (英語:17q12 microdeletion syndrome ),又称17q12缺失综合征 ,是一种罕见的染色体异常 ,由17号染色体 长臂区域的少量物质缺失 引起。其典型特征是HNF1B 基因缺失,导致肾脏异常、肾囊肿和糖尿病综合征。它还具有神经认知效应,并被认为是自闭症 和精神分裂症 的遗传因素。
17q12微缺失综合征與「17q12微重复综合征」(17q12 microduplication syndrome)為不同疾病,17q12微重复综合征由在微缺失中移除的同一区域添加遗传物质引起。另一種名稱相像的不同疾病則是又稱為库伦综合征的「17q21.31微缺失综合征 」。
表现
17q12微缺失具有不同的表型,有些症狀輕微到沒什麼症狀,有些則造成严重残疾。由於很多輕症在臨床上不易發現,實際上的病例應該比目前已知的多,很多病人都是到子女發病才發現自己罹病。[ 1] [ 2] 最典型的症状是肾囊肿-糖尿病综合征 ,也称为“年轻人成年型糖尿病5型”,由该区域相关HNF1B基因缺失引起。[ 3] 肾囊肿-糖尿病综合征与肾脏异常和导致胰腺 萎缩的糖尿病的一种特征形式有关。但一些17q12微缺失的人肾功能正常。[ 2] 约40%的17q12微缺失患者通常在25岁之前诊断为肾囊肿-糖尿病综合征,而肾脏异常更广泛地发生在约85-90%。[ 4]
17q12微缺失的人具有特征性的面部表型,微妙,在日常生活中通常不明显。巨头畸形 很常见,伴有高拱形眉毛、颧骨 区扁平和内眦赘皮 。[ 4] 可能会出现病理性身材矮小 ,在许多病例中会出现特征性的“矮胖”体型。[ 1]
17q12微缺失与不同严重程度的神经认知和发育相关。有些人有轻度至中度智力障碍 ;这种损伤并非普遍存在。[ 5] [ 6] 平均智力在平均到低平均范围内。[ 7] 语音发展迟缓 很常见,与智力功能无关。17q12微缺失与神经发育之间最显著的联系是孤独症谱系 障碍的发病率升高,诊断和亚临床孤独症特征显著增加。[ 7] [ 8] 17q12微缺失被认为是高功能孤独症谱系障碍的主要遗传原因之一。[ 1] 精神分裂症 也是17q12微缺失综合征的重要精神并发症。据估计,每1600名精神分裂症患者中约有1人发生17q12微缺失,而在一般人群中,这一数字估计低于1/50000。[ 8] 癫痫 通常较轻,约有三分之一的病例发生。[ 6] 17q12微缺失与生殖系统异常有关,尤其是在女性中。17q12微缺失与子宫畸形有关,最常见的是苗勒管发育不全,子宫和部分阴道管缺失。[ 4] [ 9]
常染色体显性遗传
病因
17q12微缺失综合征是一种常染色体显性 遗传疾病,相关突变的一个拷贝足以引起这种疾病。大多数病例是先证者 父母未发生的新生 或自发突变 ;[ 10] 大约75%是新生的,25%是遗传的。[ 4] 生育能力正常的17q12微缺失者有50%的几率将缺失遗传给后代。[ 1] 该综合征与环境因素无关。[ 1]
诊断
与其他染色体微缺失一样,17q12微缺失综合征通过荧光原位杂交 诊断。[ 11] 用于诊断非整倍体 等主要染色体疾病的传统核型 分析很少敏感到足以检测微缺失。[ 11]
治疗
由于基础的17q12微缺失是一种先天性遗传疾病,因此无法单独治疗。治疗是对症和支持性的。肾脏疾病的高发病率表明对肾功能进行常规监测,尤其是在服用锂 等潜在肾毒性药物的人群中。17q12微缺失综合征的共病需要谨慎治疗;例如,糖尿病风险的增加需要对肾移植患者的移植后糖尿病进行严格监测,同样需要对精神健康诊断患者服用抗精神病药物 后体重增加和糖尿病的风险进行严格监测。[ 4]
流行病学
17q12微缺失综合征的患病率未知,很可能诊断不足。据估计,17q12微缺失发生在自闭症谱系约600人中有1人,精神分裂症约1600人中有1人,但在一般人群中更为罕见。[ 8] 一般流行率估计在14000分之一[ 4] 到62500分之一之间。[ 12]
除了自闭症和精神分裂症的发病率增加外,其他一些临床人群也增加了17q12微缺失综合征的发病率。发生在大约2%的先天性肾脏异常患者和3-6%的苗勒管发育不全妇女中。[ 4] 它是特发性发育迟缓 儿童中最常见的十种微缺失之一。[ 1]
微重复
17q12微重复综合征远比相应的微缺失罕见,估计发生频率约为17q12微缺失综合征的五分之一。由于其罕见性和它们的表型之间的重叠,17q12微重复通常被作为微缺失的补充来讨论。[ 3] 与微缺失综合征一样,微重复综合征具有广泛的表型范围,从无症状到严重残疾; 智力残疾通常但并不总是比微缺失更严重,而身体健康往往更好。[ 13] [ 14] 癫痫是一个常见的发现。已经报告了一个性逆转的病例。[ 13] 有报道称自闭症与17q12微重复共病,但似乎比微缺失更为罕见。[ 15] 与17q12微重复综合征相关的身体异常包括并指 、小头、内眦赘皮和浓眉或连心眉 。[ 13] [ 14] 17q12微重复似乎具有低外显率 ,许多病例是父母隐性遗传的。[ 13]
参见
参考文献
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外部链接