Дистальний нирковий тубулярний ацидоз (дНТА), дистальний нирковий канальцевий ацидоз є класичною, першою описаною формою ниркового тубулярного ацидозу (НТА). Дистальний НТА характеризується порушенням секреції кислоти альфа-вставними клітинами дистального канальця та кортикальної збірної протоки дистальногонефрона.[1] Це явище призводить до появи відносно лужної сечі через нездатність нирок підкислювати сечу до pH нижче 5,3.
Симптоми та ознаки
Оскільки ниркова екскреція є основним способом виведення кислоти з організму, існує тенденція до ацидемії. Це призводить до клінічних особливостей дНТА:[2]
Симптоми та наслідки дНТА є різноманітними та варіюються від повної їх відсутності до болю в попереку та гематурії, спричиненої каменями в нирках, затримки росту та тяжкого рахіту в дитячому віці, а також можливої ниркової недостатності та навіть смерті.
дНТА зазвичай призводить до втрати натрію та зменшення об'єму крові, що викликає компенсаторне підвищення рівня альдостерону в крові.[4] Альдостерон спричиняє підвищену реабсорбцію натрію та втрату калію у збірній протоці нирки, тому ці підвищені рівні альдостерону спричиняють гіпокаліємію, яка є поширеним симптомом дНТА.[4]
Причини
Діаграма, що зображує альфа-вставну клітину з протонним насосом на апікальній стороні та білком band 3 (kAE1) на базолатеральній стороні
Спадкові причини включають мутації гена Band 3[5] базолатерального транспортера бікарбонату вставної клітини, які можуть передаватися аутосомно-домінантно (Західна Європа) або аутосомно-рецесивно (Південно-Східна Азія). Випадки захворювання у Південно-Східній Азії пов'язані з більш тяжкою гіпокаліємією.[6] Інші спадкові причини включають мутації субодиниць апікального протонного насоса vH+-АТФази[7], які передаються аутосомно-рецесивно і можуть бути пов'язані з сенсоневральною глухотою[8].
Нефрокальциноз. Хоча він є наслідком дНТА, але також може бути причиною, що пов'язано з пошкодженням кортикальної збірної протоки, викликаним кальцієм.
Толуол викликає метаболічний ацидоз без аніонного інтервалу з гіпокаліємією та позитивним аніонним інтервалом сечі, що дуже схоже на дистальну НТА, але при цьому немає дефекту секреції водню, а ацидоз зумовлений утворенням кислоти під час метаболізму толуолу.[13]
Діагностика
Рівень pH крові пацієнта дуже мінливий, і ацидемія не обов'язково буває характерною для людей з дНТА в будь-який момент часу. Буває дНТА, спричинений недостатністю альфа-вставних клітин, не обов'язково пов'язана з ацидемією. Це явище називається неповним дНТА, який характеризується нездатністю підкислювати сечу без впливу на pH крові або рівень бікарбонату в плазмі.[14]
Діагноз дГТА може бути поставлений на основі відносно лужного pH сечі понад 5,3 на тлі системної ацидемії (зазвичай кори рівень бікарбонату сироватки 20 ммоль/л або менше). У випадку неповного дНТА як тест часто використовується нездатність підкислити сечу після перорального кислотного навантаження. Зазвичай проводиться короткий тест з хлоридом амонію[15]. Зовсім недавно був описаний альтернативний тест з використанням фуросеміду та флудрокортизону.[16]
Можливо, саме дНТА було тією невідомою хворобою, що мучила Крихітку Тіма у творі Чарльза Діккенса «Різдвяна пісня».[17][18]
Лікування
Лікування відносно просте і включає корекцію ацидемії пероральним прийомом бікарбонату натрію, цитрату натрію або цитрату калію. Це усуває ацидемію та демінералізацію кісток. Гіпокаліємію, утворення каменів у сечовивідних шляхах та нефрокальциноз можна лікувати таблетками цитрату калію, які не тільки заміщують калій, але й пригнічують виведення кальцію, і таким чином не загострюють сечокам'яну хворобу, як це можуть зробити бікарбонат або цитрат натрію.[19]
Цитрат калію / гідрокарбонат калію
Фіксована комбінація цитрат калію та гідрокарбонату калію, що продається під торговою маркою Sibnayal, призначена для лікування дистального ниркового тубулярного ацидозу.[20]
Цитрат калію / гідрокарбонат калію був схвалений для медичного застосування в Європейському Союзі у квітні 2021 року.[20]
↑Karet FE, Finberg KE, Nelson RD та ін. (1999). Mutations in the gene encoding B1 subunit of H+-ATPase cause renal tubular acidosis with sensorineural deafness. Nat. Genet. 21 (1): 84—90. doi:10.1038/5022. PMID9916796.
↑Skinner R, Pearson AD, English MW та ін. (1996). Risk factors for ifosfamide nephrotoxicity in children. Lancet. 348 (9027): 578—80. doi:10.1016/S0140-6736(96)03480-0. PMID8774570.
↑Boton R, Gaviria M, Batlle DC (1987). Prevalence, pathogenesis, and treatment of renal dysfunction associated with chronic lithium therapy. Am. J. Kidney Dis. 10 (5): 329—45. doi:10.1016/s0272-6386(87)80098-7. PMID3314489.
↑McCurdy DK, Frederic M, Elkinton JR (1968). Renal tubular acidosis due to amphotericin B. N. Engl. J. Med. 278 (3): 124—30. doi:10.1056/NEJM196801182780302. PMID5634966.
