Абакавир

Абакавир
Абакавир
	; Химическая структура абакавира
Химическое соединение
ИЮПАК	{(1S,4R)-4-[2-amino-6-(cyclopropylamino)-9H-purin-9-yl]cyclopent-2-en-1-yl}methanol
Брутто-формула	C14H18N6O
Молярная масса	286,332 г/моль
CAS	136470-78-5
PubChem	441300
DrugBank	DB01048
Состав
Классификация
АТХ	J05AF06
МКБ-10	B20 - B24
Фармакокинетика
Биодоступн.	около 83%
Связывание с белками плазмы	примерно 49%
Метаболизм	Главным образом - печень (вт.ч. алкогольдегидрогеназой), почки - менее 2%
Период полувывед.	около 1.5 ч
Экскреция	Почками (83%), кишечником (остальное)
Лекарственные формы
	таблетки, покрытые пленочной оболочкой (150 мг, 300 мг, 600 мг); раствор для приема внутрь
Способы введения
	Перорально
Другие названия
	Абакавир, Олитид, Зиаген
	Медиафайлы на Викискладе

Абакавир (англ. Abacavir, ABC) — противовирусное средство для лечения ВИЧ из класса нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы.

Абакавир, продаваемый под торговой маркой Ziagen, является лекарством, используемым для профилактики и лечения ВИЧ/СПИДа^[1]^[2]. Подобно другим ингибиторам обратной транскриптазы (NRTIs) аналогов нуклеозидных аналогов, абакавир используется вместе с другими лекарствами от ВИЧ, и не рекомендуется сам по себе^[3].

Абакавир принимается внутрь в виде таблеток или раствора; можно применять для детей в возрасте старше трех месяцев^[1]^[4].

Абакавир обычно хорошо переносится^[4]. Общие побочные эффекты включают рвоту, бессонницу, лихорадку и чувство усталости^[1]. Более серьезные побочные эффекты включают гиперчувствительность, гепатотоксичность и лактатацидоз^[1]. Генетическое тестирование может определить, подвержен ли человек более высокому риску развития гиперчувствительности^[1]. Симптомы гиперчувствительности включают сыпь, рвоту и одышку^[4].

Абакавир был запатентован в 1988 году, одобрен Food and Drug Administration 18 декабря 1998 года, став пятнадцатым одобренным антиретровирусным препаратом в США^[5]^[6]. Его патент истёк в Соединённых Штатах 26 декабря 2009 года^{[источник не указан 89 дней]}.

Абакавир включен в Примерный перечень ВОЗ основных лекарственных средств^[7]. Он доступен как универсальный препарат^[1].

Обычно абакавир используется вместе с другими лекарствами от ВИЧ, такими как абакавир/ламивудин/зидовудин, абакавир/долутегравир/ламивудин и абакавир/ламивудин^[4]^[8]. Комбинация абакавир/ламивудин также является основным лекарством^[7].

Фармакологическое действие

Абакавир обладает выраженным противовирусным действием. Является синтетическим карбоциклическим аналогом нуклеозидов. Конкурентный ингибитор обратной транскриптазы ВИЧ. В организме под действием внутриклеточных киназ абакавир трансформируется в активный метаболит карбовир- трифосфат, являющийся аналогом дезоксигуанозин-5'-трифосфата (дГТФ). Активный трифосфат абакавира вместо естественного субстрата дГТФ встраивается в вирусную ДНК и тем самым препятствует формированию 5'- и 3'-фосфорноэфирных связей, необходимых для удлинения цепочки ДНК. В результате этого происходит обрыв вирусной цепи ДНК и прекращение репликации вируса.

Побочные эффекты

Общие побочные реакции включают тошноту, головную боль, усталость, рвоту, диарею, потерю аппетита и проблемы со сном. Редкие, но серьезные побочные эффекты включают реакции гиперчувствительности, такие как сыпь, повышенный уровень АСТ и АЛТ, депрессия, тревога, лихорадка/озноб, лактатацидоз, гипертриглицеридемия и липодистрофия^[9]^[10].

Людям с заболеваниями печени следует с осторожностью применять абакавир, поскольку он может усугубить их состояние. Признаки проблем с печенью включают тошноту и рвоту, боль в животе, темную мочу, пожелтение кожи и пожелтение белков глаз. Использование нуклеозидных препаратов, таких как абакавир, очень редко может вызвать лактатацидоз. Признаки лактатацидоза включают учащенное или нерегулярное сердцебиение, необычную мышечную боль, переутомление, затрудненное дыхание и боль в животе с тошнотой и рвотой^[11].

Взаимодействие

Абакавир и другие ингибиторы обратной транскриптазы не подвергаются метаболизму в печени и поэтому очень ограниченно (или совсем не взаимодействуют) с ферментами CYP и лекарствами, которые влияют на эти ферменты. При этом все еще существует несколько взаимодействий, которые могут повлиять на абсорбцию или доступность абакавира. Ниже приведены некоторые из общепринятых взаимодействий между лекарственными средствами и пищевыми продуктами, которые могут иметь место при одновременном применении абакавира:

Ингибиторы протеазы, такие как типранавир или ритонавир, могут снижать концентрацию абакавира в сыворотке крови за счет индукции глюкуронизации. Абакавир метаболизируется как алкогольдегидрогеназой, так и глюкуронизацией^[12]^[13].
Этанол может привести к повышению уровня абакавира за счет ингибирования алкогольдегидрогеназы. Абакавир метаболизируется как алкогольдегидрогеназой, так и глюкуронизацией^[12]^[14].
Метадон может снизить терапевтический эффект абакавира. Абакавир может снизить концентрацию метадона в сыворотке крови^[15]^[16].
Орлистат может снизить концентрацию антиретровирусных препаратов в сыворотке крови. Механизм этого взаимодействия полностью не установлен, но есть подозрения, что это связано со снижением абсорбции абакавира орлистатом^[17].
Кабозантиниб: препараты из семейства ингибиторов MPR2 (ингибиторы белка 2, ассоциированного с множественной лекарственной устойчивостью), такие как абакавир, могут повышать концентрацию кабозантиниба в сыворотке крови^[18].

Механизм действия

Абакавир – это нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы, который подавляет репликацию вируса. Это аналог гуанозина, который фосфорилируется до карбовира трифосфата (CBV-TP). CBV-TP конкурирует с вирусными молекулами и встраивается в вирусную ДНК. Как только CBV-TP интегрируется в вирусную ДНК, транскрипция и обратная транскриптаза ВИЧ ингибируются^[19].

Фармакокинетика

Абакавир назначается перорально и быстро всасывается с высокой биодоступностью, составляющей 83%^[20]. Раствор и таблетка имеют сопоставимые концентрации и биодоступность. Абакавир можно принимать независимо от приема пищи^[21].

Абакавир может преодолевать гематоэнцефалический барьер. Абакавир метаболизируется главным образом через ферменты алкогольдегидрогеназа и глюкуронозилтрансфераза до неактивных метаболитов карбоксилата и глюкуронида. Период полураспада составляет примерно 1,5–2,0 часа. Если у человека печеночная недостаточность, период полураспада абакавира увеличивается на 58%^[22].

Абакавир выводится с мочой (83%) и калом (16%)^[23]. Неизвестно, выводится ли абакавир гемодиализом или перитонеальным диализом^[19].

Примечания

↑ ¹ ² ³ ⁴ ⁵ ⁶ «Abacavir Sulfate Архивная копия от 21 января 2021 на Wayback Machine». The American Society of Health-System Pharmacists. Archived from the original on 21 August 2017. Retrieved 31 July 2015.
↑ «Drug Name Abbreviations Adult and Adolescent ARV Guidelines». AIDSinfo. Archived from the original on 9 November 2016. Retrieved 8 November 2016.
↑ «What Not to Use Adult and Adolescent ARV Guidelines». AIDSinfo. Archived from the original on 9 November 2016. Retrieved 8 November 2016.
↑ ¹ ² ³ ⁴ Yuen GJ, Weller S, Pakes GE (2008). «A review of the pharmacokinetics of abacavir». Clinical Pharmacokinetics. 47 (6): 351-71. doi: 10.2165/00003088-200847060-00001 Архивная копия от 25 мая 2021 на Wayback Machine. PMID 18479171 Архивная копия от 26 марта 2021 на Wayback Machine. S2CID 31107341 Архивная копия от 15 января 2021 на Wayback Machine.
↑ Fischer, Janos; Ganellin, C. Robin (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. p. 505. ISBN 9783527607495. Archived from the original on 8 September 2017.
↑ Kane, Brigid M. (2008). HIV/AIDS Treatment Drugs. Infobase Publishing. p. 56. ISBN 9781438102078. Archived from the original on 8 September 2017.
↑ ¹ ² World Health Organization (2019). World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. hdl: 10665/325771 Архивная копия от 26 октября 2020 на Wayback Machine. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
↑ «Nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs or 'nukes') — HIV/AIDS». www.hiv.va.gov. Archived from the original on 9 November 2016. Retrieved 8 November 2016.
↑ "Abacavir Adverse Reactions Архивная копия от 23 августа 2021 на Wayback Machine". Epocrates Online.
↑ "Professional Drug Facts Архивная копия от 5 декабря 2020 на Wayback Machine", Medically reviewed by Drugs.com. Last updated on Sep 30, 2020.
↑ "Abacavir". AIDSinfo. Archived from the original on 6 March 2017. Retrieved 8 November 2016.
↑ ¹ ² Prescribing information. Ziagen (abacavir). Research Triangle Park (неопр.). accessdata.fda.gov (июль 2002). Дата обращения: 25 апреля 2021. Архивировано 22 марта 2021 года.
↑ Vourvahis M, Kashuba AD (2007). Mechanisms of Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Drug Interactions Associated with Ritonavir-Enhanced Tipranavir. Pharmacotherapy. 27 (6): 888–909. doi:10.1592/phco.27.6.888. PMID 17542771.
↑ McDowell JA, Chittick GE, Stevens CP, et al. (2000). ", "Pharmacokinetic Interaction of Abacavir (1592U89) and Ethanol in Human Immunodeficiency Virus-Infected Adults. Antimicrob Agents Chemother. 44 (6): 1686–90. doi:10.1128/aac.44.6.1686-1690.2000. PMC 89933. PMID 10817729.
↑ Berenguer J, Pérez-Elías MJ, Bellón JM, et al. (2006). Effectiveness and safety of abacavir, lamivudine, and zidovudine in antiretroviral therapy-naive HIV-infected patients: results from a large multicenter observational cohort. J Acquir Immune Defic Syndr. 41 (2): 154–159. doi:10.1097/01.qai.0000194231.08207.8a. PMID 16394846.
↑ Dolophine(methadone) [prescribing information]. Columbus, OH: Roxane Laboratories, Inc. (неопр.) accessdata.fda.gov (март 2015). Дата обращения: 25 апреля 2021. Архивировано 3 апреля 2021 года.
↑ Gervasoni C, Cattaneo D, Di Cristo V, et al. (2016). Orlistat: weight lost at cost of HIV rebound. J Antimicrob Chemother. 71 (6): 1739–1741. doi:10.1093/jac/dkw033. PMID 26945709.
↑ Cometriq (cabozantinib) [prescribing information]. South San Francisco, CA: Exelixis, Inc. (неопр.) accessdata.fda.gov (май 2016). Дата обращения: 25 апреля 2021. Архивировано 3 апреля 2021 года.
↑ ¹ ² Product Information: ZIAGEN(R) oral tablets, oral solution, abacavir sulfate oral tablets, oral solution. ViiV Healthcare (per Manufacturer), Research Triangle Park, NC, 2015.
↑ Abacavir: absolute bioavailability, bioequivalence of three oral formulations, and effect of food Архивная копия от 25 апреля 2021 на Wayback Machine. G. E. Chittick, C. Gillotin, J. A. McDowell, Y. Lou, K. D. Edwards, W. T. Prince, D. S. Stein. Affiliations, PMID: 10453964 doi:10.1592/phco.19.11.932.31568.
↑ Amelia Jones. Food requirements for anti-HIV medications (неопр.). aidsmap.com (май 2019). Дата обращения: 25 апреля 2021. Архивировано 25 апреля 2021 года.
↑ David L. Wyles, John G. Gerber. "Abacavir Pharmacokinetics in Hepatic Dysfunction" (неопр.). academic.oup.com (15 марта 2005). Дата обращения: 25 апреля 2021. Архивировано 25 апреля 2021 года.
↑ "A review of the pharmacokinetics of abacavir Архивная копия от 26 марта 2021 на Wayback Machine". Geoffrey J. Yuen, Steve Weller, Gary E. Pakes. Affiliations, PMID: 18479171 doi:10.2165/00003088-200847060-00001.