Γ-羟基丁酸

γ-羥基丁酸
臨床資料
其他名稱	GHB
懷孕分級	B;
给药途径	口服、静脉注射
ATC碼	N01AX11 (WHO) ;
法律規範狀態
法律規範	澳：已禁止（S9）; 加：Schedule III; 英：Class C; Class B (NZ), Schedule I and III（英语：Controlled Substances Act） (US);
藥物動力學數據
生物利用度	25% (口服)
药物代谢	95%，主要为肝脏代谢，其次为血液和组织
生物半衰期	30–60分钟
排泄途徑	5% (肾脏)
识别信息
	IUPAC命名法 4-Hydroxybutanoic acid; 4-羥基丁酸; ;
CAS号	591-81-1
PubChem CID	3037032;
DrugBank	DB01440;
ChemSpider	9984;
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)	DTXSID2074740 ;
ECHA InfoCard	100.218.519
化学信息
化学式	C4H8O3
摩尔质量	104.11 g·mol−1
3D模型（JSmol（英语：JSmol））	交互式图像;
	SMILES OCCCC(=O)O;

γ-羟基丁酸，又称4-羟基丁酸，（gamma-Hydroxybutyric acid，GHB），是一种在中枢神经系统中发现的天然物质，亦存在于葡萄酒、牛肉、柑橘属水果中，也少量存在于几乎所有动物体内^[1]。该神经药物因无色无味並会導致暂时性记忆丧失、噁心、呕吐等症状，而被犯罪分子用作麻醉药品或迷姦药物，中文又稱神仙水、聽話水，或迷姦水、G水。

γ-羟基丁酸可在人体细胞内合成，结构上与酮体 β-羟基丁酸相似。在实际使用中，通常使用γ-羟基丁酸的钾盐或钠盐。γ-羟基丁酸也可由发酵产生，因此也存在于一些啤酒或葡萄酒中。琥珀酸半醛脱氢酶缺乏症（英语：Succinic semialdehyde dehydrogenase deficiency）可造成GHB在血液中累积，造成麻醉效果。

历史上，γ-羟基丁酸曾被用作常用镇静剂，用于治疗失眠、抑郁症、发作性嗜睡病和酗酒，也被用于提高运动员成绩^[2]。它在美国属于限制使用药物，被称作Xyrem（英语：Xyrem），由Jazz Pharmaceuticals公司销售^[3]，用于治疗与发作性嗜睡病患者的日间嗜睡症状。该神经药物在许多地区被认定为毒品而禁用^[4]（其在中国大陆是第一类精神药品，在台湾是管制类精神药物^[5]^[6]）。

历史

4-羟基丁酸由俄國化學家亚历山大·扎伊采夫于1874年首次合成。^[7]1960年代初，法國神經生物學家Henri Laborit（英语：Henri Laborit）博士在研究神经递质 γ-氨基丁酸（GABA）时对4-羟基丁酸对人的作用进行了全面研究^[8]。4-羟基丁酸很快被大量使用，因为它副作用小，持续时间短。但其缺点是应用剂量范围窄（虽然有很高的半数致死量），且当与酒精或其他中枢神经系统镇静剂混用时会有危险。

在法国、意大利和其他欧洲国家，γ-羟基丁酸几十年来一直被大量使用，作为安眠药和分娩时的麻醉剂。但其被滥用的问题和新药的开发已导致4-羟基丁酸的使用日益减少。现在γ-羟基丁酸一般只被用于治疗嗜睡症，同时也越来越少地被用于酗酒的治疗。

性质及制备

γ-羟基丁酸熔点202℃，沸点193-197℃（747 torr），密度1.1405g·cm^-3，pKa为4.67，本征溶解度为51.2g（25℃）。^[9]

一般γ-羟基丁酸由向γ-丁内酯（GBL）的乙醇或水溶液中加入氢氧化钠（碱液）的方法合成。目前原料γ-丁内酯被限制使用，现在开始更多地采用以四氢呋喃（THF）为原料进行合成。

值得注意的是，作为前体药物的γ-丁内酯是一种广泛应用于去污清洁剂的工业用溶剂，相对较容易获得；而且GBL在进入人的胃后，可以在一定条件下直接转化为GHB。前体药物1,4-丁二醇同样在一定情况下可以在人的胃中转化为γ-羟基丁酸。因此在美国的一些州，这两种药物也被列为管制物质。

药理学

在中枢神经系统中，4-羟基丁酸至少有两个特异性结合位点^[10]。γ-羟基丁酸可作用于新发现的γ-羟基丁酸受体产生兴奋^[11]^[12]，也可作用于γ-氨基丁酸受体产生抑制^[12]。γ-羟基丁酸可在哺乳动物大脑（mammalian brain）内自然合成，并发挥神经递质的作用^[13]。γ-羟基丁酸可在γ-氨基丁酸神经元中由γ-氨基丁酸合成，并在神经元兴奋时释放出去^[12]。