トピラマート
IUPAC命名法 による物質名
2,3:4,5-Bis-O-(1-methylethylidene)-beta-D-fructopyranose sulfamate 臨床データ 販売名
Topamax Drugs.com
monograph MedlinePlus
a697012 胎児危険度分類
法的規制
薬物動態 データ生物学的利用能 80% 代謝 30% 肝臓、70% 代謝されず排出 半減期 19〜23時間 排泄 70% 腎臓（尿中、未代謝） データベースID CAS番号
97240-79-4 ATCコード
N03AX11 (WHO PubChem
CID: 5284627 DrugBank
DB00273 ChemSpider
4447672 UNII
0H73WJJ391 KEGG
D00537 ChEMBL
CHEMBL220492 化学的データ 化学式 分子量 339.363 g/mol
O=S(=O)(OC[C@@]21OC(O[C@H]1[C@@H]3OC(O[C@@H]3CO2)(C)C)(C)C)N
InChI=1S/C12H21NO8S/c1-10(2)18-7-5-16-12(6-17-22(13,14)15)9(8(7)19-10)20-11(3,4)21-12/h7-9H,5-6H2,1-4H3,(H2,13,14,15)/t7-,8-,9+,12+/m1/s1 Key:KJADKKWYZYXHBB-XBWDGYHZSA-N テンプレートを表示
トピラマート (英: Topiramate、略記: TPM) は、抗てんかん薬 のひとつ。日本 では2007年よりトピナ の商品名で販売され、適応は他のてんかん薬で十分な効果がない部分発作に対する補助薬である。
CYP3A4 によって主に代謝される。
トピラマートは、1979年 にMcNeil PharmaceuticalのBruce E. MaryanoffとJoseph F. Gardockiによって発見された[ 1] [ 2] [ 3] ジョンソン・エンド・ジョンソン グループのOrtho-McNeil NeurologicsとNoramcoによって生産されていた。
カナダではジェネリック 版が入手可能であり、これらは米国でも2006年9月にアメリカ食品医薬品局 (FDA) によって認可された。トピラマートの最後の特許 は小児科 での使用だったが、これも2009年2月28日に切れた。
日本では2007年7月に製造販売が承認され、トピナ の商品名 で協和発酵キリン株式会社 から発売されている。通常は他の抗てんかん薬 との併用で、てんかん の部分発作の治療に用いられる。
電位依存性ナトリウムチャネル 抑制作用、電位依存性L型カルシウムチャネル 抑制作用、AMPA /カイニン酸 型グルタミン酸受容体 機能抑制作用により脳内の興奮性神経伝達を抑える。加えてGABA 存在下におけるGABAA 受容体 機能増強作用および炭酸脱水酵素 阻害作用により抑制性神経伝達を強める。これにより抗てんかん作用を示す[ 4]
日本における適応は以下である。
他の抗てんかん薬で十分な効果が認められない、てんかん 患者の部分発作（二次性全般化発作を含む）に対する抗てんかん薬との併用療法 海外では以下のような承認もある。成人の全般性強直間代発作に対する単剤・併用療法、小児の部分発作、全般性強直間代発作や部分発作の単剤・併用療法、小児のレノックス・ガストー症候群 に関連した発作に対する併用療法。
傾眠、体重減少、浮動性めまい、無食欲および大食症などの摂食異常[ 5] [ 6]
また添付文書では、自殺企図や自殺念慮の既往歴における症状悪化や、それらを生じさせる海外の試験結果について記載されている。
重篤な副作用
代謝性アシドーシス
閉塞隅角緑内障・急性近眼（視力の急激な低下）
乏汗（汗が出なくなる）、およびそれに伴う高体温・高熱
腎・尿路結石
催奇形性 （胎児への影響）従来の抗てんかん薬と比べ、スティーブンス・ジョンソン症候群 、重篤な肝障害、血液系の副作用は少ないとされる。
抗てんかん薬全般に言えることであるが、連用中における投与量の急激な減少ないし中止により、てんかん重積状態が生じるおそれがあり、慎重に漸減する。
閉塞隅角緑内障の患者
アシドーシスの素因を有する患者又はアシドーシスを来しやすい治療を受けている患者
高クロール性の代謝性アシドーシスが生じるおそれがある。
腎機能障害、肝機能障害のある患者
自殺企図の既往及び自殺念慮を有するうつ病の患者
65歳以上の高齢者
高齢患者にトピラマート100mg を単回経口投与した場合、成人に比べ最高血中濃度及びAUC0〜∞はそれぞれ23%～25%増加し、半減期 は約13%延長する。
^ Maryanoff, BE; Nortey, SO; Gardocki, JF; Shank, RP; Dodgson, SP (1987). “Anticonvulsant O-alkyl sulfamates. 2,3:4,5-Bis-O -(1-methylethylidene)-β-D -fructopyranose sulfamate and related compounds”. J. Med. Chem. 30 (5): 880–7. doi :10.1021/jm00388a023 . PMID 3572976 . ^ Maryanoff, BE; Costanzo, MJ; Nortey, SO; Greco, MN; Shank, RP; Schupsky, JJ; Ortegon, MP; Vaught, JL (1998). “Structure-activity studies on anticonvulsant sugar sulfamates related to topiramate. Enhanced potency with cyclic sulfate derivatives”. J. Med. Chem. 41 (8): 1315–43. doi :10.1021/jm970790w . PMID 9548821 . ^ B. E. Maryanoff and J. F. Gardocki, "Anticonvulsant sulfamate derivatives", U.S. Patent number 4,513,006 (1985)
^ 『新しい疾患薬理学 』Katsunori Iwasaki, Shōgo Tokuyama, 岩崎克典., 徳山尚吾.、南江堂、Tōkyō、2018年、174頁。ISBN 978-4-524-40335-6 。OCLC 1030482447 。https://www.worldcat.org/oclc/1030482447 。 ^ 協和発酵キリン トピナ 添付文書
^ 北村 正樹 (2007年8月30日). “トピラマート：併用で難治性てんかん部分発作に有効 ”. 日経メディカルオンライン. 2011年12月14日閲覧。
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